NEO: Neoadjuvant kemoterapi, excision och observation för tidig rektalcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat invasivt väl måttligt differentierat rektalt adenokarcinom diagnostiserat inom 90 dagar före inskrivning.

• Tumörstadiet cT1-T3abN0 baserat på bäcken-MR

  • cT1N0-tumörinvasion i submucosa, inga radiografiska bevis för mesorektal nodal metastas, tumöravlagringar eller vaskulär invasion.
  • cT2N0 - tumörinvasion i muscularis propria, inga radiografiska bevis på mesorektal nodal metastas, tumöravlagringar eller vaskulär invasion.
  • cT3a,bN0-tumörinvasion genom muscularis propria högst 5 mm in i den subserosa/perirektala vävnaden och fri från den periferiella radiella marginalen (CRM). Avsaknad av radiografiska bevis för mesorektal nodal metastasering, tumöravlagringar eller lymfovaskulär invasion.

Obs: Om tumören inte visualiseras i MRT men det finns histologisk bekräftelse på rektalt adenokarcinom är patienten berättigad.

• cN0-stadiet baserat på bäcken-MR. Alla noder ≥ 10 mm i längsta dimension anses vara maligna, oavsett nodal morfologi. För bäckennoder < 10 mm i längsta dimension, om noder ses och bedöms vara morfologiskt godartade enligt röntgenläkarens och kirurgens uppfattning, är patienten behörig. Patienter med synliga noder i bäckens sidovägg är exkluderade
• M0-stadium baserat på inga tecken på metastaserande sjukdom genom CT-avbildning.
• Mellan till lågt liggande tumör kvalificerad för lokal tumörexcision enligt den behandlande kirurgen.
• Ålder minst 18 år.
• Medicinskt lämplig att genomgå radikal kirurgi enligt den behandlande kirurgens gottfinnande
• Inga kontraindikationer för protokollet kemoterapi.

• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (måste göras inom 30 dagar före registreringen):

  • ANC ≥ 1,5 x 109/L
  • trombocytantal ≥100 x 109/L
  • bilirubin < 1,5 ULN, exklusive Gilberts syndrom
  • Beräknat kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
  • Clearance som ska beräknas med Cockcrofts formel: Hanar: 1,23 x (140 - ålder) x vikt (kg) - serumkreatinin (μmol/l); Honor: 1,05 x (140 - ålder) x vikt (kg) - serumkreatinin (μmol/l)
• Patienten måste ha en ECOG-prestandastatus på 0, 1.
• Patienten kan (dvs. tillräckligt flytande) och villig att fylla i frågeformulären om livskvalitet och hälsoverktyg.
• Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav. Varje patient måste underteckna ett samtyckesformulär innan de registreras i prövningen för att dokumentera sin vilja att delta.
• Ska vara tillgänglig för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas med kemoterapi och följas vid inskrivningscentrumet.
• Protokollbehandling ska påbörjas inom 5 arbetsdagar efter patientregistreringen.
• Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under och i 6 månader efter avslutad kemoterapi.

Exklusions kriterier:

• Patienten har patologiska högriskfaktorer på antingen den initiala biopsiprovrapporten eller uppföljningsbiopsi (om gjort): hög histologisk grad, mucinös histologi, lymfatisk eller vaskulär invasion.
• Andra maligniteter i anamnesen, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.
• Synkron cancer.
• Tidigare behandling för ändtarmscancer.
• Tidigare bäckenstrålning av någon anledning.
• Patienter med känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
• Behandling med andra prövningsläkemedel eller anti-cancerterapi inom 28 dagar före inskrivning.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärt-kärlsjukdom till exempel cerebrovaskulära olyckor (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig hjärtsjukdom arytmi som kräver medicin.
• Eventuella kontraindikationer för att genomgå MRT-undersökning.