Utvärdering av Tiotropium 2,5 och 5 µg en gång dagligen tillfört via Respimat-inhalatorn jämfört med placebo hos patienter med måttlig till svår ihållande astma

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter inklusive patienter under ålder (under 20 år) måste underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP:s riktlinjer och god klinisk praxis (GCP) innan de deltar i prövningen [dvs. före eventuella prövningsprocedurer, inklusive eventuell tvättning före prövning av mediciner och medicinrestriktioner för lungfunktionstest (PFT) vid besök 1]. När det gäller patienter som är minderåriga måste en vårdnadshavare eller en juridiskt auktoriserad representant också underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke.
2. Manliga eller kvinnliga öppenvårdspatienter i åldern minst 18 år men högst 75 år vid besök 0.
3. Alla patienter måste ha minst 12 veckors historia av astma vid tidpunkten för inskrivningen (besök 0) till prövningen. Diagnosen ska bekräftas vid besök 1 genom att uppfylla inklusionskriterium 5.
4. Den första diagnosen astma måste ha ställts före patientens 40 års ålder.
5. Diagnosen astma måste bekräftas vid besök 1 med en reversibilitet av luftrörsvidgande medel (15-30 minuter efter 400 µg salbutamol) vilket resulterar i en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) på minst 12 % och minst 200 ml.
6. Alla patienter måste ha varit på underhållsbehandling med en medium, stabil dos av inhalerade kortikosteroider (ICS) [ensamma eller i en fast kombination med en långverkande beta-adrenerg (LABA)] i minst 4 veckor före besök 1.
7. Alla patienter måste vara symtomatiska vid besök 1 (screening) och före randomisering vid besök 2 enligt definitionen av ett medelvärde för astmakontrollfrågeformulär (ACQ) på minst 1,5.
8. Alla patienter måste ha en pre-bronkdilaterande FEV1 på minst 60 % och mindre än eller lika med 90 % av förväntat normalvärde vid besök 1.
9. Patienter måste vara aldrig-rökare eller före detta rökare som slutat röka minst ett år (52 veckor) före inskrivningen (besök 0) och som har en rökhistoria på mindre än 10 packår.
10. Patienterna måste kunna använda Respimat-inhalatorn korrekt, vilket bedöms efter utredarens gottfinnande.
11. Patienterna måste kunna utföra alla försöksrelaterade procedurer inklusive tekniskt acceptabla PFT:er och användning av elektronisk dagbok (eDiary)/toppflödesmätare, vilket bedöms efter utredarens gottfinnande.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en annan signifikant sjukdom än astma. En signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan (i) utsätta patienten för risk på grund av deltagande i prövningen, eller (ii) påverka resultatet av prövningen, eller (iii) orsaka oro. angående patientens möjlighet att delta i prövningen.
2. Patienter med en kliniskt relevant onormal screening (besök 1) hematologi eller blodkemi om avvikelsen definierar en signifikant sjukdom enligt definitionen i uteslutningskriterium nr 1.
3. Patienter med en nyligen anamnes (dvs. 6 månader eller mindre) av hjärtinfarkt före besök 0.
4. Patienter som har varit inlagda på sjukhus för hjärtsvikt under det senaste året före besök 0.
5. Patienter med någon instabil eller livshotande hjärtarytmi eller hjärtarytmi som kräver intervention eller en förändring av läkemedelsbehandlingen under det senaste året före besök 0.
6. Patienter med andra lungsjukdomar än astma (t. KOL).
7. Patienter med känd aktiv tuberkulos.
8. Patienter med malignitet och/eller patienter som har genomgått resektion, strålbehandling eller kemoterapi för malignitet inom de senaste 5 åren före besök 0. Patienter med behandlat basalcellscancer är tillåtna.
9. Patienter som genomgått torakotomi med lungresektion. Patienter med torakotomi i anamnesen av andra skäl bör utvärderas enligt uteslutningskriterium nr. 1.
10. Patienter med betydande alkohol- eller drogmissbruk, som bedöms efter utredarens gottfinnande, under de senaste 2 åren före besök 0.
11. Patienter med känd överkänslighet mot antikolinerga läkemedel, bensalkoniumklorid (BAC), etylendiamintetraättiksyra (EDTA) eller andra komponenter i studiens läkemedelstillförselsystem.
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Kvinnor i fertil ålder använder inte en mycket effektiv preventivmetod.
14. Patienter som har tagit ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före besök 1.
15. Patienter som har behandlats med betablockerare inom fyra veckor före besök 1 och/eller under screeningsperioden. Aktuella kardioselektiva betablockerare ögonmediciner för icke-smalvinkelglaukom är tillåtna.
16. Patienter som har behandlats med det långverkande antikolinerga tiotropiumet (Spiriva) inom fyra veckor före besök 1 och/eller under screeningsperioden.
17. Patienter som har behandlats med orala beta-adrenerga läkemedel inom fyra veckor före besök 1 och/eller under screeningperioden.
18. Patienter som har behandlats med systemiska kortikosteroider inom fyra veckor före besök 1 och/eller under screeningsperioden.
19. Patienter som har behandlats med anti-IgE-antikroppar, t.ex. omalizumab (Xolair®), inom 6 månader före besök 1 och/eller under screeningsperioden.
20. Patienter som har behandlats med andra icke-godkända och enligt internationella riktlinjer rekommenderade inte "experimentella" läkemedel för rutinmässig astmabehandling inom fyra veckor före besök 1 och/eller under screeningsperioden.
21. Patienter med någon astmaexacerbation eller någon luftvägsinfektion under de fyra veckorna före besök 1 och/eller under screeningsperioden.
22. Patienter som för närvarande deltar i en annan studie.
23. Patienter med trångvinkelglaukom och/eller miktionsstörning på grund av prostatahyperplasi.
24. Patienter med mindre än 80 % av e-dagbokens efterlevnad vid besök 2 (dagboksefterlevnad på minst 80 % krävs).