Bewertung von Tiotropium 2,5 und 5 µg einmal täglich verabreicht über den Respimat-Inhalator im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten, einschließlich der minderjährigen Patienten (unter 20 Jahren), müssen vor der Teilnahme an der Studie eine Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und der Guten Klinischen Praxis (GCP) unterzeichnen und datieren [d. h. vor allen Studienverfahren, einschließlich aller vor der Studie durchgeführten Auswaschungen von Medikamenten und Medikamenteneinschränkungen für den Lungenfunktionstest (PFT) bei Besuch 1]. Bei minderjährigen Patienten muss ein Vormund oder ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter ebenfalls eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren.
2. Männliche oder weibliche ambulante Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren, aber nicht mehr als 75 Jahren bei Besuch 0.
3. Alle Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme (Besuch 0) in die Studie seit mindestens 12 Wochen an Asthma leiden. Die Diagnose sollte bei Visite 1 durch Erfüllung des Einschlusskriteriums 5 bestätigt werden.
4. Die Asthma-Erstdiagnose muss vor dem 40. Lebensjahr des Patienten gestellt worden sein.
5. Die Asthmadiagnose muss bei Besuch 1 mit einer Bronchodilatator-Reversibilität (15-30 Minuten nach 400 µg Salbutamol) bestätigt werden, was zu einem Anstieg des forcierten Exspirationsvolumens in einer Sekunde (FEV1) von mindestens 12 % und mindestens 200 ml führt.
6. Alle Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Besuch 1 eine Erhaltungstherapie mit einer mittleren, stabilen Dosis inhalativer Kortikosteroide (ICS) [allein oder in fester Kombination mit einem langwirksamen Beta-Adrenergikum (LABA)] erhalten haben.
7. Alle Patienten müssen bei Visite 1 (Screening) und vor der Randomisierung bei Visite 2 symptomatisch sein, wie durch einen Asthma Control Questionnaire (ACQ)-Mittelwert von mindestens 1,5 definiert.
8. Alle Patienten müssen vor der Bronchodilatation einen FEV1 von mindestens 60 % und weniger als oder gleich 90 % des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 1 haben.
9. Die Patienten müssen Nie-Raucher oder Ex-Raucher sein, die mindestens ein Jahr (52 Wochen) vor der Aufnahme (Besuch 0) mit dem Rauchen aufgehört haben und eine Rauchergeschichte von weniger als 10 Packungsjahren haben.
10. Die Patienten müssen in der Lage sein, den Respimat-Inhalator korrekt anzuwenden, was im Ermessen des Prüfarztes liegt.
11. Die Patienten müssen in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren durchzuführen, einschließlich technisch akzeptabler PFTs und der Verwendung eines elektronischen Tagebuchs (eDiary)/Peak-Flow-Meters, was nach Ermessen des Prüfarztes beurteilt wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer anderen signifikanten Erkrankung als Asthma. Eine signifikante Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes (i) den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder (ii) die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder (iii) Anlass zur Sorge geben kann hinsichtlich der Fähigkeit des Patienten, an der Studie teilzunehmen.
2. Patienten mit einer klinisch relevanten Abnormalität beim Screening (Besuch 1) Hämatologie oder Blutchemie, wenn die Abnormalität eine signifikante Krankheit im Sinne des Ausschlusskriteriums Nr. 1 definiert.
3. Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (d. h. 6 Monate oder weniger) vor Besuch 0.
4. Patienten, die im letzten Jahr vor Besuch 0 wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
5. Patienten mit instabilen oder lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen oder Herzrhythmusstörungen, die innerhalb des letzten Jahres vor Besuch 0 eine Intervention oder eine Änderung der medikamentösen Therapie erforderten.
6. Patienten mit anderen Lungenerkrankungen als Asthma (z. COPD).
7. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose.
8. Patienten mit Malignität und/oder Patienten, die sich innerhalb der letzten 5 Jahre vor Besuch 0 einer Resektion, Strahlentherapie oder Chemotherapie wegen Malignität unterzogen haben. Patienten mit behandeltem Basalzellkarzinom sind erlaubt.
9. Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben. Patienten mit Thorakotomie in der Anamnese aus anderen Gründen sollten gemäß dem Ausschlusskriterium Nr. 1.
10. Patienten mit erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ermessen des Prüfarztes beurteilt wird, innerhalb der letzten 2 Jahre vor Besuch 0.
11. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, Benzalkoniumchlorid (BAC), Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) oder andere Komponenten der Abgabesysteme der Studienmedikation.
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
14. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 1 ein Prüfpräparat eingenommen haben.
15. Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Besuch 1 und/oder während des Untersuchungszeitraums mit Betablockern behandelt wurden. Topische kardioselektive Betablocker-Augenmedikamente für Nicht-Engwinkelglaukom sind erlaubt.
16. Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Besuch 1 und/oder während des Screeningzeitraums mit dem langwirksamen Anticholinergikum Tiotropium (Spiriva) behandelt wurden.
17. Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Besuch 1 und/oder während des Screening-Zeitraums mit oralen Beta-Adrenergika behandelt wurden.
18. Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Besuch 1 und/oder während des Untersuchungszeitraums mit systemischen Kortikosteroiden behandelt wurden.
19. Patienten, die mit Anti-IgE-Antikörpern behandelt wurden, z. Omalizumab (Xolair®) innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 und/oder während des Untersuchungszeitraums.
20. Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor Visite 1 und/oder während des Screeningzeitraums mit anderen nicht zugelassenen und gemäß internationalen Richtlinien nicht empfohlenen „experimentellen“ Arzneimitteln für die routinemäßige Asthmatherapie behandelt wurden.
21. Patienten mit einer Asthma-Exazerbation oder einer Infektion der Atemwege in den vier Wochen vor Besuch 1 und/oder während des Untersuchungszeitraums.
22. Patienten, die derzeit an einer anderen Studie teilnehmen.
23. Patienten mit Engwinkelglaukom und/oder Miktionsstörungen aufgrund von Prostatahyperplasie.
24. Patienten mit weniger als 80 % der eDiary-Vervollständigungscompliance bei Visite 2 (eine Tagebuch-Compliance von mindestens 80 % ist erforderlich).