En multicenter fas I-studie av MRX34, MicroRNA miR-RX34 liposomal injektion

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Patienter med histologiskt bekräftade virusrelaterade hepatocellulära, SCLC, icke-kutant/icke-uvealt melanom, äggstockar, TNBC, sarkom, urinblåsa och RCC.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1

4. Acceptabel leverfunktion:

   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); endast för patienter med hepatocellulärt karcinom, totalt bilirubin ≤ 3 mg/dL (dvs. Child-Pugh-poängen för bilirubin är inte högre än 2).
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 x ULN.

5. Acceptabel njurfunktion:

   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN, eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över 1,5 gånger institutionell normal

6. Acceptabel hematologisk status:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 000 plts/mm3 (utan transfusion); ≥ 75 000 plts/mm3 endast för patienter med hepatocellulärt karcinom. För patienter med hematologisk malignitet gäller inte ovannämnda blodvärden
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • För patienter med hematologisk malignitet gäller inte de ovan angivna blodvärdena.
7. Protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,25 x ULN; endast för patienter med hepatocellulärt karcinom, INR <1,7 eller protrombintid (PT) eller < 4 sekunder över ULN (dvs. Child-Pugh-poängen är inte större än 1 för koagulationsparametern); endast för patienter med hepatocellulärt karcinom, serumalbumin > 2,8 g/dL (dvs. Child-Pugh-poängen för albumin är inte högre än 2). För patienter med hematologisk malignitet gäller inte koagulations- och albuminstatusen ovan
8. Endast för patienter med hepatocellulärt karcinom, Child-Pugh klass A (poäng 5-6) sjukdom. Poäng för leverencefalopati måste vara 1; poängen för ascites får inte vara högre än 2 och kliniskt irrelevant; för fastställande av Child-Pugh-klassen.

Exklusions kriterier:

1. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil och/eller symptomatisk arytmi eller tecken på ischemi på EKG.
2. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
3. Gravida eller ammande kvinnor.
4. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
5. Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. hydronefros, leversvikt, hjärtsvikt eller andra tillstånd) som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren och/eller sponsorn.
6. Patienter med nyligen anamnes på blödningar och patienter som är predisponerade för blödning på grund av koagulopatier eller strukturella anomalier.
7. Patienter som behöver behandling med terapeutiska doser av antikoagulantia av coumadin-typ (maximal daglig dos på 1 mg tillåten för öppningsöppning tillåten).
8. Patienter med cirros klassade som Child-Pugh B eller C.
9. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Intratekal kemoterapi är tillåten för patienter som behöver CNS-profylax eller terapi.
10. Patienter för vilka dexametason är kontraindicerat.