Multicentrická studie fáze I MRX34, MicroRNA miR-RX34 Liposomal Injection

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným virovým hepatocelulárním, SCLC, nekutánním/neuveálním melanomem, vaječníkem, TNBC, sarkomem, močovým měchýřem a RCC.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

4. Přijatelná funkce jater:

   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN); u pacientů pouze s hepatocelulárním karcinomem celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl (tj. Child-Pugh skóre pro bilirubin není větší než 2).
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 x ULN.

5. Přijatelné funkce ledvin:

   • Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,5násobkem ústavní normy

6. Přijatelný hematologický stav:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000 pls/mm3 (bez transfuze); ≥ 75 000 pls/mm3 pouze u pacientů s hepatocelulárním karcinomem. U pacientů s hematologickými malignitami výše uvedený krevní obraz neplatí
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Pro pacienty s hematologickými malignitami výše uvedené hodnoty krevního obrazu neplatí.
7. protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,25 x ULN; u pacientů pouze s hepatocelulárním karcinomem, INR <1,7 nebo protrombinový čas (PT) nebo < 4 sekundy nad ULN (tj. Child-Pugh skóre není větší než 1 pro parametr koagulace); u pacientů pouze s hepatocelulárním karcinomem sérový albumin > 2,8 g/dl (tj. Child-Pugh skóre pro albumin není větší než 2). Pro pacienty s hematologickými malignitami výše uvedené stavy koagulace a albuminu neplatí
8. Pouze pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem, Child-Pugh Class A (skóre 5-6). Skóre pro jaterní encefalopatii musí být 1; skóre pro ascites nesmí být větší než 2 a klinicky irelevantní; pro určení třídy Child-Pugh.

Kritéria vyloučení:

1. Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní a/nebo symptomatická arytmie nebo známky ischemie na EKG.
2. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
3. Těhotné nebo kojící ženy.
4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Závažné nezhoubné onemocnění (např. hydronefróza, selhání jater, srdeční selhání nebo jiné stavy), které by podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora mohlo ohrozit cíle protokolu.
6. Pacienti s nedávnou anamnézou krvácení a pacienti predisponovaní ke krvácení v důsledku koagulopatií nebo strukturálních anomálií.
7. Pacienti, kteří vyžadují léčbu terapeutickými dávkami antikoagulancií kumadinového typu (maximální povolená denní dávka 1 mg pro průchodnost portů).
8. Pacienti s cirhózou klasifikovanou jako Child-Pugh B nebo C.
9. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS). Intratekální chemoterapie je povolena u pacientů, kteří vyžadují profylaxi nebo terapii CNS.
10. Pacienti, u kterých je dexamethason kontraindikován.