Pasireotid hos patienter med akromegali otillräckligt kontrollerad med första generationens somatostatinanaloger

Detta är en fas IIIb multicenter, öppen etikett; enkelarmsstudie för att utvärdera effekten och säkerheten av pasireotid LAR 40 mg och 60 mg hos patienter med otillräckligt kontrollerad akromegali med maximala doser av första generationens somatostatinanaloger. Studien kommer att inkludera otillräckligt kontrollerade patienter med höga doser av första generationens somatostatinanaloger som ges under minst 3 månader.

Patienterna kommer att delas in i två grupper. Grupp 1 består av patienter behandlade med oktreotid LAR 30 mg från länder där oktreotid LAR 40 mg är godkänt för behandling av akromegali vid tidpunkten för screening. Dessa patienter kommer att påbörja en 3-månaders inkörningsfas för att få 40 mg oktreotid innan de anses vara berättigade att gå in i kärnbehandlingsfasen. Efter att 3 månaders behandling har avslutats och före den fjärde injektionen kommer ett genomsnittligt GH och IGF-1 att bedömas. Patienter som uppnår biokemisk kontroll kommer att betraktas som ett skärmfel och de kommer inte att kvalificera sig för studiens kärnfas. De kommer att fortsätta behandlingen med oktreotid LAR 40 mg utanför ramen för denna studie.

Grupp 2 består av patienter som behandlats med oktreotid LAR 30 mg från länder där oktreotid 40 mg ännu INTE är godkänd vid tidpunkten för screening. Denna grupp inkluderar även patienter som redan behandlats med oktreotid LAR 40 mg eller lanreotid ATG 120 mg. Patienter bör ha behandlats med första generationens SSA i minst 3 månader före screening. Berättigade patienter kan direkt gå in i kärnbehandlingsfasen av studien. En inkörningsfas krävs inte för denna patientpopulation.

I kärnbehandlingsfasen kommer patienter att påbörja behandling med pasireotid LAR 40 mg var fjärde vecka. Vid vecka 12 kommer det genomsnittliga GH-värdet och IGF-1-värdet att bedömas. Patienter som inte har uppnått biokemisk kontroll senast vecka 12 och inte har några tolerabilitetsproblem med pasireotid LAR 40 mg kommer att få dosen ökad till 60 mg. Patienter som har uppnått biokemisk kontroll vid vecka 12 kommer att behålla en dos av pasireotid LAR 40 mg. Ett genomsnittligt GH-värde och IGF-1-värde kommer att bedömas var 12:e vecka fram till besök 777. Vid veckorna 16 och 28 kommer utredaren att kunna justera dosen baserat på uppnåendet av biokemisk kontroll och drogtolerabilitet. Om tolerabilitetsproblem uppstår kan dosen minskas med 20 mg. När tolerabilitetsproblemet har löst sig bör patienterna återgå till den dos som tidigare erhållits. Patienterna kommer att behandlas i totalt 36 veckor under kärnfasen. Under denna period är all samtidig medicinering för behandling av akromegali förbjuden. Patienterna måste genomföra ett besök i kärnfasen 4 veckor efter att den sista dosen av pasireotid LAR administrerats. Patienter som avbryter kärnfasen måste också slutföra besöket i kärnfasen 4 veckor efter att de fått den sista pasireotid LAR-dosen.

Patienter som har genomfört alla besök av kärnfas och har genomfört alla bedömningar vid kärnfasavslutningsbesöket (besök 777) kan gå in i förlängningsfasen. Slutförandebesöket i kärnfasen som utförs vid besök 777, kommer också att vara det första besöket (besök 18) i förlängningsfasen. Vid besök 18 kommer patienterna att få samma dos av pasireotid LAR som de fick vid vecka 32 (besök 17). Vid vecka 40 (besök 19) kommer utredaren att bestämma behandlingsregimen och pasireotid-LAR-dosen baserat på uppnåendet av biokemisk kontroll vid besök 777. Patienter som uppnår biokemisk kontroll i slutet av kärnfasen kommer att fortsätta med pasireotid LAR monoterapi med samma dos av kärnfasen. Patienter som är okontrollerade i slutet av kärnfasen kommer att fortsätta med pasireotid LAR 60 mg och de kommer att tillåtas att få samtidig behandling med mediciner som används för att behandla akromegali baserat på utredarens kliniska bedömning. GH- och IGF-1-nivåer kommer att bedömas var 12:e vecka fram till vecka 72. Vid veckorna 52 och 64 kommer utredaren att kunna justera dosen av pasireotid LAR och regimen för den samtidiga medicineringen som används för akromegali baserat på patientens uppnående av biokemisk kontroll och läkemedelstolerabilitet. Patienterna kommer att behandlas i totalt 32 veckor i förlängningsfasen och får den sista dosen av studiebehandlingen vid vecka 68 (besök 26). Patienterna måste genomföra ett besök i förlängningsfasen (besök 778) 4 veckor efter att den sista dosen av pasireotid LAR administrerats. Patienter som avbryter förlängningsfasen i förtid måste också genomföra förlängningsfasens avslutande besök (besök 778) 4 veckor efter att de fått den sista dosen av pasireotid LAR.

Efter avbrytande av studien eller avslutad studiebehandling, antingen i kärnfasen eller förlängningsfasen av studien, kommer alla patienter att följas för säkerhets skull i 12 veckor (84 dagar) efter den sista studieläkemedlets administrering. Detta besök kan utföras per telefon, ett studiebesök för uppföljning är inte obligatoriskt.