Pasireotida en pacientes con acromegalia inadecuadamente controlada con análogos de somatostatina de primera generación

Este es un multicéntrico de fase IIIb, de etiqueta abierta; estudio de un solo brazo para evaluar la eficacia y la seguridad de pasireotide LAR 40 mg y 60 mg en pacientes con acromegalia inadecuadamente controlada con dosis máximas de análogos de somatostatina de primera generación. El estudio inscribirá a pacientes controlados inadecuadamente con altas dosis de análogos de somatostatina de primera generación administrados durante al menos 3 meses.

Los pacientes se clasificarán en dos grupos. El grupo 1 consta de pacientes tratados con octreotide LAR 30 mg de países donde octreotide LAR 40 mg está aprobado para el tratamiento de la acromegalia en el momento de la selección. Estos pacientes comenzarán una fase de preinclusión de 3 meses para recibir 40 mg de octreotida antes de ser considerados elegibles para ingresar a la fase de tratamiento principal. Al cabo de 3 meses de tratamiento, y antes de la cuarta inyección se valorará una media de GH e IGF-1. Los pacientes que estén logrando el control bioquímico se considerarán una prueba de detección fallida y no calificarán para la fase central del estudio. Continuarán el tratamiento con octreotide LAR 40 mg fuera del marco de este estudio.

El grupo 2 consiste en pacientes tratados con octreotide LAR 30 mg de países donde octreotide 40 mg aún NO está aprobado en el momento de la selección. Este grupo también incluye pacientes ya tratados con octreotide LAR 40 mg o lanreotide ATG 120 mg. Los pacientes deben haber sido tratados con SSA de primera generación durante al menos 3 meses antes de la selección. Los pacientes elegibles pueden ingresar directamente a la fase de tratamiento central del estudio. No se requiere una fase inicial para esta población de pacientes.

En la fase de tratamiento principal, los pacientes comenzarán el tratamiento con pasireotida LAR 40 mg cada 4 semanas. En la semana 12 se valorará el valor medio de GH y el valor de IGF-1. A los pacientes que no hayan logrado el control bioquímico en la semana 12 y no tengan ningún problema de tolerabilidad con pasireotide LAR 40 mg, se les aumentará la dosis a 60 mg. Los pacientes que hayan alcanzado el control bioquímico en la semana 12 mantendrán una dosis de pasireotida LAR de 40 mg. Se evaluará un valor medio de GH y un valor de IGF-1 cada 12 semanas hasta la Visita 777. En las semanas 16 y 28, el investigador podrá ajustar la dosis en función del logro del control bioquímico y la tolerabilidad del fármaco. Si ocurren problemas de tolerabilidad, la dosis se puede disminuir en 20 mg. Una vez que se resuelve el problema de tolerabilidad, los pacientes deben volver a la dosis recibida anteriormente. Los pacientes serán tratados durante un total de 36 semanas durante la fase central. Durante este período está prohibida cualquier medicación concomitante para el tratamiento de la acromegalia. Los pacientes deben completar una visita de finalización de la fase central 4 semanas después de administrar la última dosis de pasireotide LAR. Los pacientes que interrumpen la fase central también deben completar la visita de finalización de la fase central 4 semanas después de recibir la última dosis de pasireotide LAR.

Los pacientes que completaron todas las visitas de la fase central y completaron todas las evaluaciones en la visita de finalización de la fase central (visita 777) pueden pasar a la fase de extensión. La visita de finalización de la fase central realizada en la Visita 777 también será la primera visita (Visita 18) de la fase de extensión. En la Visita 18, los pacientes recibirán la misma dosis de pasireotide LAR que recibieron en la semana 32 (Visita 17). En la semana 40 (Visita 19), el investigador decidirá el régimen de tratamiento y la dosis de pasireotide LAR en función del logro del control bioquímico en la Visita 777. Los pacientes que alcancen el control bioquímico al final de la fase central continuarán con la monoterapia con pasireotida LAR a la misma dosis de la fase central. Los pacientes que no estén controlados al final de la fase central continuarán con pasireotida LAR 60 mg y se les permitirá recibir tratamiento concomitante con medicamentos utilizados para tratar la acromegalia según el juicio clínico del investigador. Los niveles de GH e IGF-1 se evaluarán cada 12 semanas hasta la semana 72. En las semanas 52 y 64, el investigador podrá ajustar la dosis de pasireotida LAR y el régimen de la medicación concomitante utilizada para la acromegalia en función del logro del control bioquímico y la tolerabilidad del fármaco por parte del paciente. Los pacientes serán tratados durante un total de 32 semanas en la fase de extensión y recibirán la última dosis del tratamiento del estudio en la semana 68 (visita 26). Los pacientes deben completar una visita de finalización de la fase de extensión (Visita 778) 4 semanas después de administrar la última dosis de pasireotide LAR. Los pacientes que interrumpen prematuramente la fase de extensión también deben completar la visita de finalización de la fase de extensión (Visita 778) 4 semanas después de recibir la última dosis de pasireotide LAR.

Después de la interrupción del estudio o de la finalización del tratamiento del estudio, ya sea en la fase central o en la fase de extensión del estudio, se realizará un seguimiento de la seguridad de todos los pacientes durante 12 semanas (84 días) después de la última administración del fármaco del estudio. Esta visita se puede realizar por teléfono, no es obligatoria una visita de estudio para el seguimiento.