Säker tillgång till Nivolumab för vuxna patienter med utvalda sällsynta cancertyper (AcSé)

Inklusionskriterier:

1. Patientinformationsblad och skriftligt informerat samtycke undertecknat.

2. Histologiskt bekräftad diagnos av en patologi som motsvarar en av följande utvalda cancertyper:

   • Icke-klarcelliga njurcellscancer: papillärt njurcellscancer (pRCC, typ I, typ II och icke-klassificerad pRCC), kromofobe RCC (ChRCC), njurmärgkarcinom (RMC), samlingskanal/Bellini-kanalkarcinom (CDC) , mikroftalmiassocierad transkription (MiT) familjetranslokation njurcellscancer (tRCC), njurcellscancer med en framträdande sarkomatoid komponent (sarcRCC). Från den 51:a patienten som ingår i denna kohort kommer endast följande histologiska typ att väljas: samlingskanal/ Bellini-kanalkarcinom (CDC).
   • Sällsynta huvud- och halscancer: primära och accessoriska spottkörteltumörer, ansiktsvävnadstumörer.
   • Sällsynta hudcancer: adnexala karcinom, basalcellscancer resistent mot vismodegib. Från den 51:a patienten som ingår i denna kohort kommer endast följande histologiska typ att väljas: Basalcellscancer.
   • Icke-kolorektala cancerformer med mikrosatellitinstabilitet bestäms lokalt av immunhistokemi eller polymeraskedjereaktion (PCR)
   • Skivepitelcancer i penis.
   • All cancer som inte är MSI-hög med POLE-exonukleasisk domänmutation (somatisk eller könslinje) i hotspots (kodon 286, 411, 424 och 459) eller andra könsceller eller somatiska varianter med hög sannolikhet för patogenes enligt i silicobedömning av INCa ad hoc-biologi grupp.
3. Metastaserande sjukdom eller inopererbar lokalt avancerad malignitet som är resistent eller motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar eller inte anses lämplig av utredaren.
4. Ålder ≥18 år.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 riktlinjer för solida tumörer.

6. Kan tillhandahålla ett formalinfixerat/paraffininbäddat (FFPE) biopsiprov av ett metastatiskt ställe eller primitiv tumörvävnad.

   Obs: Patienter för vilka lämpligt arkiverat biopsimaterial inte finns tillgängligt måste vara villiga att genomgå en biopsi av en tumörskada innan studiestart, såvida detta inte är medicinskt kontraindicerat (t. plats otillgänglig eller patientsäkerhetsproblem).

7. Patienterna måste ha ett obligatoriskt behandlingsfritt intervall på minst 21 dagar efter tidigare systemiska anti-cancerbehandlingar.
8. Patienter som har fått tidigare systemisk anticancerbehandling och/eller strålbehandling bör ha återhämtat sig från all behandlingsrelaterad toxicitet, till en nivå av ≤ grad 1 (enligt NCI-CTCAE kriterier, v 4.0) med undantag för grad 2 alopeci.
9. Adekvat hematologisk funktion (absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, trombocyter ≥100 x10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥9 g/L) mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart.
10. Adekvat njurfunktion (kreatininclearance ≥50 ml/min med glomerulär filtrationshastighet (MDRD) eller CKI EPI-metoden) mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart.
11. Adekvat leverfunktion (serumbilirubin ≤1,5 ​​x referensens övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (ASAT) och alaninaminotransferas (ALAT) ≤2,5 x ULN) mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart. För patienter med dokumenterad levermetastas är ASAT/ALAT ≤5 x ULN acceptabelt.
12. Strikt normala blodnivåer av kalcium och magnesium, mätt inom 14 dagar efter behandlingsstart.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤1.
14. Beräknad livslängd ≥90 dagar.
15. Patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en medicinskt accepterad preventivmetod (t. implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar eller vasektomerad partner, för deltagande kvinnor; kondomer för deltagande män) eller utöva fullständig avhållsamhet, med början 14 dagar före den första administreringen av prövningsprodukten (IP), under behandling och i minst 5 månader efter den senaste administreringen av IP för kvinnliga patienter, och 7 månader efter den senaste administreringen av IP för manliga patienter.
16. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av IP. Om urintestresultaten är positiva eller inte kan bekräftas som negativa, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
17. Kvinnor som ammar bör avbryta amningen före den första administreringen av IP och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av IP.
18. Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem eller motsvarande.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med en anti-PD1- eller anti-PD-L1-antikropp
2. Kvalificerade och villiga att delta i en klinisk prövning av en alternativ anticancerterapi inriktad på deras sjukdom som är öppen för utveckling i Frankrike.
3. Samtidig steroidmedicinering i en dos högre än prednison 10 mg/dag eller motsvarande.
4. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
5. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
6. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikroppsbehandling
7. Strålbehandling (förutom hjärna och extremiteter) inom 21 dagar före den första administreringen av IP.
8. Behandling med andra prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 21 dagar före den första administreringen av IP eller samtidigt med prövningen.
9. Har kända symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
10. Har känd karcinomatös meningit eller en historia av leptomeningeal sjukdom.
11. Serumkreatinin >1,5 x ULN eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) <50 ml/min.
12. Andra maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellshudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
13. Aktiva allvarliga infektioner i synnerhet om de kräver systemisk antibiotika- eller antimikrobiell behandling.
14. Aktiv eller kronisk hepatit B, hepatit C och/eller humant immunbristvirus (HIV) infektion (HIV 1/2 antikroppar), eller en känd historia av aktiv tuberkulosbacill.
15. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade vacciner och är tillåtna.
16. Aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
17. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska faktorer som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
18. Varje villkor som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i rättegången eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.