Accesso sicuro a Nivolumab per pazienti adulti affetti da tipi di tumori rari selezionati (AcSé)

Criterio di inclusione:

1. Scheda informativa per il paziente e modulo di consenso informato scritto firmato.

2. Diagnosi istologicamente confermata di una patologia corrispondente a uno dei seguenti tipi di cancro selezionati:

   • Carcinoma a cellule renali a cellule non chiare: carcinoma a cellule renali papillari (pRCC, tipo I, tipo II e pRCC non classificato), RCC cromofobo (ChRCC), carcinoma midollare renale (RMC), carcinoma del dotto collettore/del dotto di Bellini (CDC) , carcinoma a cellule renali (tRCC) di traslocazione della famiglia della traslocazione associata alla microftalmia (MiT), carcinoma a cellule renali con una componente sarcomatoide prominente (sarcRCC). Dal 51° paziente incluso in questa coorte, verrà selezionato solo il seguente tipo istologico: dotto collettore/ Carcinoma del dotto di Bellini (CDC).
   • Tumori rari della testa e del collo: tumori delle ghiandole salivari principali e accessori, tumori del tessuto facciale.
   • Tumori cutanei rari: carcinomi annessiali, carcinoma basocellulare resistente a vismodegib.Dal 51° paziente incluso in questa coorte, verrà selezionato solo il seguente tipo istologico: Carcinoma basocellulare.
   • Tumori non colorettali con instabilità dei microsatelliti determinata localmente mediante immunoistochimica o reazione a catena della polimerasi (PCR)
   • Carcinoma a cellule squamose del pene.
   • Qualsiasi tumore non MSI-alto con mutazione del dominio esonucleasico POLE (somatico o germinale) negli hotspot (codoni 286, 411, 424 e 459) o altre varianti germinali o somatiche con alta probabilità di patogenesi secondo la valutazione in silico da parte della biologia ad hoc INCa gruppo.
3. Malattia metastatica o neoplasia localmente avanzata non resecabile resistente o refrattaria alla terapia standard o per la quale la terapia standard non esiste o non è considerata appropriata dallo sperimentatore.
4. Età ≥18 anni.
5. Malattia misurabile secondo le linee guida RECIST v1.1 per i tumori solidi.

6. In grado di fornire un campione bioptico fissato in formalina/incluso in paraffina (FFPE) di un sito metastatico o di tessuto tumorale primitivo.

   Nota: i pazienti per i quali non è disponibile materiale bioptico archiviato idoneo devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia di una lesione tumorale prima dell'ingresso nello studio, a meno che ciò non sia controindicato dal punto di vista medico (ad es. sito inaccessibile o problemi di sicurezza del paziente).

7. I pazienti devono avere un intervallo libero da trattamento obbligatorio di almeno 21 giorni dopo precedenti trattamenti antitumorali sistemici.
8. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico e/o radioterapia devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento, a un livello ≤ grado 1 (secondo i criteri NCI-CTCAE, v 4.0) ad eccezione dell'alopecia di grado 2.
9. Adeguata funzionalità ematologica (conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, piastrine ≥100 x10⁹/L, emoglobina (Hb) ≥9 g/L) misurata entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
10. Adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina ≥50 ml/min utilizzando la velocità di filtrazione glomerulare (MDRD) o il metodo CKI EPI) misurata entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
11. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina sierica ≤1,5 ​​x il limite superiore della norma di riferimento (ULN) a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (ASAT) e alanina aminotransferasi (ALAT) ≤2,5 x ULN) misurata entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Per i pazienti con metastasi epatiche documentate ASAT/ALAT ≤5 x ULN è accettabile.
12. Livelli ematici di calcio e magnesio strettamente normali, misurati entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
13. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤1.
14. Aspettativa di vita stimata ≥90 giorni.
15. I pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (ad es. protesi, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati, per le donne partecipanti; preservativi per gli uomini partecipanti) o praticare l'astinenza completa, a partire da 14 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP), durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP per le pazienti di sesso femminile, e 7 mesi dopo l'ultima somministrazione di IP per i pazienti di sesso maschile.
16. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione di IP. Se i risultati del test delle urine sono positivi o non possono essere confermati come negativi, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
17. Le donne che allattano al seno devono interrompere l'allattamento prima della prima somministrazione di IP e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di IP.
18. I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale o equivalente.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD1 o anti-PD-L1
2. Idoneo e disposto a partecipare a una sperimentazione clinica di una terapia antitumorale alternativa mirata alla loro malattia che è aperta all'accumulo in Francia.
3. Farmaco steroideo concomitante a una dose maggiore di prednisone 10 mg/die o equivalente.
4. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
5. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi terapia con anticorpi monoclonali
7. Radioterapia (ad eccezione del cervello e delle estremità) entro 21 giorni prima della prima somministrazione di IP.
8. Trattamento con altri farmaci sperimentali o partecipazione a un altro studio clinico entro 21 giorni prima della prima somministrazione di IP o in concomitanza con lo studio.
9. Ha conosciuto metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
10. Ha conosciuto meningite carcinomatosa o una storia di malattia leptomeningea.
11. Creatinina sierica >1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <50 mL/min.
12. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
13. Infezioni gravi attive in particolare se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica.
14. Infezione attiva o cronica da epatite B, epatite C e/o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o una storia nota di bacillo della tubercolosi attivo.
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio. Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini inattivati ​​e sono consentiti.
16. Abuso attivo di alcol o droghe.
17. Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto al processo o che pregiudichi il rispetto del protocollo.