Acesso seguro ao nivolumab para pacientes adultos com tipos de câncer raros selecionados (AcSé)

Critério de inclusão:

1. Folha de informações do paciente e termo de consentimento livre e esclarecido assinado.

2. Diagnóstico confirmado histologicamente de uma patologia correspondente a um dos seguintes tipos de câncer selecionados:

   • Carcinomas de células renais de células não claras: carcinoma de células renais papilares (pRCC, tipo I, tipo II e pRCC não classificado), CCR cromófobo (ChRCC), carcinoma medular renal (CRM), ducto coletor/carcinoma do ducto de Bellini (CDC) , família de transcrição associada à microftalmia (MiT), carcinoma de células renais (tRCC), carcinoma de células renais com componente sarcomatóide proeminente (sarcRCC).Do 51º paciente incluído nesta coorte, apenas o seguinte tipo histológico será selecionado: ducto coletor/ Carcinoma do ducto de Bellini (CDC).
   • Cânceres raros de cabeça e pescoço: tumores das glândulas salivares principais e acessórios, tumores do tecido facial.
   • Cânceres de pele raros: carcinomas anexiais, carcinoma basocelular resistente ao vismodegib. Do 51º paciente incluído nesta coorte, apenas o seguinte tipo histológico será selecionado: carcinoma basocelular.
   • Cânceres não colorretais com instabilidade de microssatélites determinada localmente por imuno-histoquímica ou reação em cadeia da polimerase (PCR)
   • Carcinoma espinocelular de pênis.
   • Qualquer câncer não MSI-alto com mutação de domínio exonucleasic POLE (somático ou linha germinativa) em hotspots (códons 286, 411, 424 e 459) ou outras variantes germinativas ou somáticas com alta probabilidade de patogênese de acordo com avaliação in silico pela biologia ad hoc do INCa grupo.
3. Doença metastática ou malignidade localmente avançada irressecável que é resistente ou refratária à terapia padrão ou para a qual a terapia padrão não existe ou não é considerada apropriada pelo investigador.
4. Idade ≥18 anos.
5. Doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST v1.1 para tumores sólidos.

6. Capaz de fornecer uma amostra de biópsia fixada em formalina/embebida em parafina (FFPE) de um local metastático ou tecido tumoral primitivo.

   Observação: os pacientes para os quais não há material de biópsia arquivado adequado devem estar dispostos a fazer uma biópsia de uma lesão tumoral antes da entrada no estudo, a menos que isso seja clinicamente contraindicado (por exemplo, local inacessível ou preocupações com a segurança do paciente).

7. Os pacientes devem ter um intervalo obrigatório sem tratamento de pelo menos 21 dias após tratamentos antineoplásicos sistêmicos anteriores.
8. Os pacientes que receberam tratamento anticancerígeno sistêmico anterior e/ou radioterapia devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento, a um nível ≤ grau 1 (de acordo com os critérios NCI-CTCAE, v 4.0), com exceção da alopecia de grau 2.
9. Função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, plaquetas ≥100 x10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥9 g/L) medida dentro de 14 dias após o início do tratamento.
10. Função renal adequada (depuração de creatinina ≥50 mL/min usando a taxa de filtração glomerular (MDRD) ou o método CKI EPI) medido dentro de 14 dias após o início do tratamento.
11. Função hepática adequada (bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x o limite superior de referência do normal (LSN), exceto devido à síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤2,5 x LSN) medidos dentro de 14 dias após o início do tratamento. Para pacientes com metástase hepática documentada, ASAT/ALAT ≤5 x LSN é aceitável.
12. Níveis sanguíneos estritamente normais de cálcio e magnésio, medidos até 14 dias após o início do tratamento.
13. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1.
14. Expectativa de vida estimada ≥90 dias.
15. Pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito (p. implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos ou parceiro vasectomizado, para as mulheres participantes; preservativos para homens participantes) ou abstinência total, começando 14 dias antes da primeira administração do produto experimental (IP), durante o tratamento e por pelo menos 5 meses após a última administração de IP para pacientes do sexo feminino, e 7 meses após a última administração de IP para pacientes do sexo masculino.
16. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração de IP. Se os resultados do teste de urina forem positivos ou não puderem ser confirmados como negativos, será necessário um teste de gravidez sérico.
17. As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira administração de IP e por pelo menos 90 dias após a última administração de IP.
18. Os pacientes devem estar filiados a um Sistema de Segurança Social ou equivalente.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD1 ou anti-PD-L1
2. Elegível e disposto a participar de um ensaio clínico de uma terapia anticancerígena alternativa voltada para sua doença, que está aberta para inclusão na França.
3. Medicação concomitante com esteroides em dose superior a prednisona 10 mg/dia ou equivalente.
4. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
5. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
6. História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer terapia de anticorpo monoclonal
7. Radioterapia (exceto para cérebro e extremidades) dentro de 21 dias antes da primeira administração de IP.
8. Tratamento com outras drogas experimentais ou participação em outro ensaio clínico dentro de 21 dias antes da primeira administração de IP ou concomitantemente com o ensaio.
9. Tem metástases sintomáticas conhecidas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
10. Tem meningite carcinomatosa conhecida ou história de doença leptomeníngea.
11. Creatinina sérica >1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular (GFR) <50 mL/min.
12. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
13. Infecções graves ativas, especialmente se necessitarem de antibiótico sistêmico ou terapia antimicrobiana.
14. Infecção ativa ou crônica por hepatite B, hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) ou história conhecida de bacilo da tuberculose ativo.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo. Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção geralmente são vacinas inativadas e são permitidas.
16. Álcool ativo ou abuso de drogas.
17. Fatores psicológicos, familiares, sociológicos ou geográficos que podem dificultar a adesão ao protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
18. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo.