Безопасный доступ к ниволумабу для взрослых пациентов с отдельными редкими типами рака (AcSé)

Критерии включения:

1. Информационный лист пациента и письменная форма информированного согласия подписаны.

2. Гистологически подтвержденный диагноз патологии, соответствующей одному из следующих выбранных типов рака:

   • Несветлоклеточный почечно-клеточный рак: папиллярный почечно-клеточный рак (pRCC, тип I, тип II и неклассифицированный pRCC), хромофобный ПКР (ChRCC), почечно-медуллярный рак (RMC), рак собирательных протоков / протоков Беллини (CDC) , микрофтальм-ассоциированная транскрипция (MiT), семейная транслокационная почечно-клеточная карцинома (tRCC), почечно-клеточная карцинома с выраженным саркоматоидным компонентом (sarcRCC). Из 51-го пациента, включенного в эту когорту, будет выбран только следующий гистологический тип: собирательный канал/ Протоковая карцинома Беллини (CDC).
   • Редкие виды рака головы и шеи: основные и дополнительные опухоли слюнных желез, опухоли тканей лица.
   • Редкие виды рака кожи: карциномы придатков, базальноклеточная карцинома, резистентная к висмодегибу. Из 51 пациента, включенного в эту когорту, будет выбран только следующий гистологический тип: Базальноклеточная карцинома.
   • Неколоректальный рак с микросателлитной нестабильностью, определяемой локально с помощью иммуногистохимии или полимеразной цепной реакции (ПЦР)
   • Плоскоклеточный рак полового члена.
   • Любой рак без MSI-высокого уровня с мутацией экзонуклеазного домена POLE (соматической или зародышевой) в горячих точках (кодоны 286, 411, 424 и 459) или другими зародышевыми или соматическими вариантами с высокой вероятностью патогенеза в соответствии с оценкой in silico с помощью специальной биологии INCa группа.
3. Метастатическое заболевание или нерезектабельное местно-распространенное злокачественное новообразование, резистентное или рефрактерное к стандартной терапии, или для которой стандартная терапия не существует или не считается исследователем подходящей.
4. Возраст ≥18 лет.
5. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST v1.1 для солидных опухолей.

6. Возможность предоставить фиксированный формалином/залитый в парафин (FFPE) образец биопсии метастатического участка или примитивной опухолевой ткани.

   Примечание. Пациенты, у которых нет подходящего архивного материала для биопсии, должны быть готовы пройти биопсию опухолевого поражения до включения в исследование, если это не противопоказано с медицинской точки зрения (например, место недоступно или опасения по поводу безопасности пациента).

7. У пациентов должен быть обязательный перерыв в лечении не менее 21 дня после предыдущего системного противоракового лечения.
8. Пациенты, ранее получавшие системное противораковое лечение и/или лучевую терапию, должны были избавиться от любой токсичности, связанной с лечением, до уровня ≤ 1 степени (согласно критериям NCI-CTCAE, v 4.0), за исключением алопеции 2 степени.
9. Адекватная гематологическая функция (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x10⁹/л, тромбоциты ≥100 x10⁹/л, гемоглобин (Hb) ≥9 г/л), измеренная в течение 14 дней после начала лечения.
10. Адекватная функция почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин с использованием скорости клубочковой фильтрации (MDRD) или метода CKI EPI), измеренная в течение 14 дней после начала лечения.
11. Адекватная функция печени (билирубин сыворотки ≤1,5 ​​х референсной верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСАТ) и аланинаминотрансфераза (АЛАТ) ≤2,5 х ВГН), измеренные в течение 14 дней после начала лечения. Для пациентов с подтвержденным метастазированием в печень приемлемо ASAT/ALAT ≤5 x ULN.
12. Строго нормальные уровни кальция и магния в крови, измеренные в течение 14 дней после начала лечения.
13. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤1.
14. Расчетная продолжительность жизни ≥90 дней.
15. Сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированные партнеры для участвующих женщин; презервативы для участвующих мужчин) или практиковать полное воздержание, начиная за 14 дней до первого введения исследуемого продукта (ИП), во время лечения и в течение не менее 5 месяцев после последнего введения ИП для пациентов женского пола и в течение 7 месяцев после последнего введения ИП для пациентов мужского пола.
16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до первого введения IP. Если результаты анализа мочи положительны или не могут быть подтверждены как отрицательные, потребуется сывороточный тест на беременность.
17. Женщинам, кормящим грудью, следует прекратить кормление грудью до первого введения IP и в течение как минимум 90 дней после последнего введения IP.
18. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или эквивалентной системой.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение антителами против PD1 или анти-PD-L1.
2. Имеющие право и желающие участвовать в клинических испытаниях альтернативной противоопухолевой терапии, нацеленной на их заболевание, которые открыты для набора во Франции.
3. Сопутствующие стероидные препараты в дозе, превышающей преднизолон 10 мг/день или эквивалент.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
5. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов, или текущего пневмонита.
6. Тяжелая реакция гиперчувствительности на любую терапию моноклональными антителами в анамнезе.
7. Лучевая терапия (кроме головного мозга и конечностей) в течение 21 дня до первого введения ИП.
8. Лечение другими исследуемыми препаратами или участие в другом клиническом исследовании в течение 21 дня до первого введения IP или одновременно с исследованием.
9. Имеются известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
10. Известный карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь в анамнезе.
11. Креатинин сыворотки >1,5 x ВГН или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <50 мл/мин.
12. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
13. Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
14. Активный или хронический гепатит В, гепатит С и/или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или известная история активной туберкулезной палочки.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами и разрешены.
16. Активное употребление алкоголя или наркотиков.
17. Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
18. Любое условие, которое, по мнению исследователя, делает участие субъекта в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.