Gesicherter Zugang zu Nivolumab für erwachsene Patienten mit ausgewählten seltenen Krebsarten (AcSé)

Einschlusskriterien:

1. Patienteninformationsblatt und schriftliche Einwilligungserklärung unterschrieben.

2. Histologisch bestätigte Diagnose einer Pathologie, die einer der folgenden ausgewählten Krebsarten entspricht:

   • Nicht klarzellige Nierenzellkarzinome: papilläres Nierenzellkarzinom (pRCC, Typ I, Typ II und nicht klassifiziertes pRCC), chromophobes RCC (ChRCC), medulläres Nierenkarzinom (RMC), Sammelrohr-/Bellini-Gang-Karzinom (CDC) , Mikrophthalmie-assoziierte Transkription (MiT) Familien-Translokations-Nierenzellkarzinom (tRCC), Nierenzellkarzinom mit einer prominenten sarkomatoiden Komponente (sarcRCC).Vom 51. Patienten dieser Kohorte wird nur der folgende histologische Typ ausgewählt: Sammelrohr/ Bellini-Gang-Karzinom (CDC).
   • Seltene Kopf-Hals-Tumoren: primäre und akzessorische Speicheldrüsentumoren, Tumore des Gesichtsgewebes.
   • Seltene Hautkrebsarten: Adnexkarzinome, gegenüber Vismodegib resistentes Basalzellkarzinom. Aus dem 51. Patienten dieser Kohorte wird nur der folgende histologische Typ ausgewählt: Basalzellkarzinom.
   • Nicht-kolorektale Karzinome mit Mikrosatelliten-Instabilität, lokal bestimmt durch Immunhistochemie oder Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
   • Plattenepithelkarzinom des penis.
   • Jeder Nicht-MSI-hohe Krebs mit POLE-Exonukleasendomänenmutation (somatisch oder Keimbahn) in Hotspots (Codons 286, 411, 424 und 459) oder anderen Keimbahn- oder somatischen Varianten mit hoher Pathogenesewahrscheinlichkeit gemäß In-silico-Bewertung durch die INCa-Ad-hoc-Biologie Gruppe.
3. Metastasierende Erkrankung oder nicht resezierbare lokal fortgeschrittene bösartige Erkrankung, die gegenüber einer Standardtherapie resistent oder refraktär ist oder für die keine Standardtherapie existiert oder die vom Prüfarzt als nicht angemessen erachtet wird.
4. Alter ≥18 Jahre alt.
5. Messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Richtlinien für solide Tumoren.

6. Kann eine formalinfixierte/in Paraffin eingebettete (FFPE) Biopsieprobe einer metastatischen Stelle oder primitiven Tumorgewebes liefern.

   Hinweis: Patienten, für die kein geeignetes archiviertes Biopsiematerial verfügbar ist, müssen bereit sein, sich vor Studieneintritt einer Biopsie einer Tumorläsion zu unterziehen, es sei denn, dies ist medizinisch kontraindiziert (z. Standort unzugänglich oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit).

7. Die Patienten müssen nach vorangegangenen systemischen Krebsbehandlungen eine obligatorische behandlungsfreie Pause von mindestens 21 Tagen haben.
8. Patienten, die zuvor eine systemische Krebsbehandlung und/oder Strahlentherapie erhalten haben, sollten sich von jeglicher behandlungsbedingter Toxizität bis zu einem Grad von ≤ Grad 1 (gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien, v 4.0) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie Grad 2.
9. Angemessene hämatologische Funktion (absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l, Blutplättchen ≥ 100 x 10⁹/l, Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/l), gemessen innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn.
10. Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der glomerulären Filtrationsrate (MDRD) oder der CKI-EPI-Methode), gemessen innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn.
11. Angemessene Leberfunktion (Serum-Bilirubin ≤ 1,5 x die obere Referenzgrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Gilbert-Syndrom; Aspartat-Aminotransferase (ASAT) und Alanin-Aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN), gemessen innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn. Bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung ist ASAT/ALAT ≤5 x ULN akzeptabel.
12. Streng normale Calcium- und Magnesiumspiegel im Blut, gemessen innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn.
13. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.
14. Geschätzte Lebenserwartung ≥90 Tage.
15. Sexuell aktive Patientinnen müssen einer medizinisch anerkannten Verhütungsmethode (z. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren oder vasektomierte Partner für teilnehmende Frauen; Kondome für teilnehmende Männer) oder vollständige Abstinenz praktizieren, beginnend 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IP), während der Behandlung und für mindestens 5 Monate nach der letzten Verabreichung von IP bei weiblichen Patienten und 7 Monate nach der letzten Verabreichung von IP für männliche Patienten.
16. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung von IP einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn die Urintestergebnisse positiv sind oder nicht als negativ bestätigt werden können, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
17. Stillende Frauen sollten das Stillen vor der ersten Verabreichung von IP und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung von IP unterbrechen.
18. Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD1- oder Anti-PD-L1-Antikörper
2. Berechtigt und bereit, an einer klinischen Studie zu einer alternativen Krebstherapie teilzunehmen, die auf ihre Krankheit abzielt und die in Frankreich zur Anrechnung offen ist.
3. Gleichzeitige Steroidmedikation in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent.
4. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
5. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
6. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern
7. Strahlentherapie (außer Gehirn und Extremitäten) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP.
8. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP oder gleichzeitig mit der Studie.
9. Hat bekannte symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
10. Hat eine bekannte karzinomatöse Meningitis oder eine Leptomeningealerkrankung in der Vorgeschichte.
11. Serumkreatinin > 1,5 x ULN oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 50 ml/min.
12. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre außer Basalzell-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
13. Aktive schwere Infektionen, insbesondere wenn eine systemische antibiotische oder antimikrobielle Therapie erforderlich ist.
14. Aktive oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C und/oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) oder eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Tuberkulose-Bazillus.
15. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Impfstoffe und erlaubt.
16. Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
17. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell behindern.
18. Jede Bedingung, die es nach Ansicht des Ermittlers für den Probanden unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.