Bezpieczny dostęp do niwolumabu dla dorosłych pacjentów z wybranymi rzadkimi typami raka (AcSé)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisano kartę informacyjną pacjenta i pisemny formularz świadomej zgody.

2. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie patologii odpowiadającej jednemu z wybranych rodzajów raka:

   • Niejasnokomórkowe raki nerkowokomórkowe: rak brodawkowaty nerkowokomórkowy (pRCC, typ I, typ II i niesklasyfikowany pRCC), chromofobowy RCC (ChRCC), rak rdzeniasty nerki (RMC), rak przewodu zbiorczego/rak przewodu Belliniego (CDC) , rak nerkowokomórkowy z translokacją związaną z mikroftalmią (MiT) z rodziny translokacji rak nerkowokomórkowy (tRCC), rak nerkowokomórkowy z widocznym komponentem sarkomatoidalnym (sarcRCC). Spośród 51. pacjenta włączonego do tej kohorty zostanie wybrany tylko następujący typ histologiczny: Rak przewodów Belliniego (CDC).
   • Rzadkie nowotwory głowy i szyi: guzy ślinianek głównych i dodatkowych, guzy tkanki twarzowej.
   • Rzadkie nowotwory skóry: raki przydatków, rak podstawnokomórkowy oporny na wismodegib. Z 51. pacjenta włączonego do tej kohorty zostanie wybrany tylko następujący typ histologiczny: rak podstawnokomórkowy.
   • Raki inne niż jelita grubego z niestabilnością mikrosatelitarną określoną lokalnie za pomocą immunohistochemii lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)
   • Rak płaskonabłonkowy prącia.
   • Każdy rak o wysokim poziomie MSI z mutacją domeny egzonukleazy POLE (somatycznej lub linii zarodkowej) w hotspotach (kodony 286, 411, 424 i 459) lub innymi wariantami linii zarodkowej lub somatycznymi z wysokim prawdopodobieństwem patogenezy zgodnie z oceną in silico przeprowadzoną przez biologię ad hoc INCa Grupa.
3. Choroba z przerzutami lub nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany nowotwór złośliwy, który jest oporny lub oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowa terapia nie istnieje lub nie jest uważana za odpowiednią przez Badacza.
4. Wiek ≥18 lat.
5. Mierzalna choroba zgodnie z wytycznymi RECIST v1.1 dla guzów litych.

6. Możliwość dostarczenia próbki biopsji utrwalonej w formalinie/zatopionej w parafinie (FFPE) miejsca przerzutu lub prymitywnej tkanki nowotworowej.

   Uwaga: Pacjenci, dla których odpowiedni zarchiwizowany materiał biopsyjny nie jest dostępny, muszą wyrazić chęć poddania się biopsji zmiany nowotworowej przed włączeniem do badania, chyba że jest to przeciwwskazane medycznie (np. niedostępne miejsce lub obawy związane z bezpieczeństwem pacjenta).

7. Pacjenci muszą mieć obowiązkową przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 21 dni po wcześniejszym ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym.
8. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe i/lub radioterapię, powinni mieć wyleczoną toksyczność związaną z leczeniem do poziomu ≤ stopnia 1 (zgodnie z kryteriami NCI-CTCAE, wersja 4.0), z wyjątkiem łysienia stopnia 2.
9. Odpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/l, płytki krwi ≥100 x10⁹/l, hemoglobina (Hb) ≥9 g/l) mierzona w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny ≥50 ml/min przy użyciu metody przesączania kłębuszkowego (MDRD) lub CKI EPI) mierzona w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
11. Odpowiednia czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) i aminotransferaza alaninowa (ALAT) ≤2,5 x GGN) mierzone w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. U chorych z udokumentowanymi przerzutami do wątroby ASAT/ALAT ≤5 x ULN jest dopuszczalne.
12. Ściśle prawidłowy poziom wapnia i magnezu we krwi, mierzony w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
13. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
14. Szacunkowa długość życia ≥90 dni.
15. Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji (np. implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii dla uczestniczących kobiet; prezerwatywy dla uczestniczących mężczyzn) lub praktykować całkowitą abstynencję, począwszy od 14 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu (IP), podczas leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu IP dla pacjentek i 7 miesięcy po ostatnim podaniu IP dla pacjentów płci męskiej.
16. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem IP. Jeśli wyniki badania moczu są pozytywne lub nie można potwierdzić, że są ujemne, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
17. Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszym podaniem IP i przez co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu IP.
18. Pacjenci muszą być związani z Systemem Ubezpieczeń Społecznych lub równoważnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD1 lub anty-PD-L1
2. Kwalifikujący się i chętni do udziału w badaniu klinicznym alternatywnej terapii przeciwnowotworowej ukierunkowanej na ich chorobę, która jest otwarta we Francji.
3. Jednoczesne przyjmowanie leków steroidowych w dawce większej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej.
4. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
5. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
6. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakąkolwiek terapię przeciwciałami monoklonalnymi
7. Radioterapia (z wyjątkiem mózgu i kończyn) w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem IP.
8. Leczenie innymi badanymi lekami lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 21 dni przed pierwszym podaniem IP lub jednocześnie z badaniem.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
10. Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobę opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie.
11. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <50 ml/min.
12. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.
13. Aktywne ciężkie infekcje, zwłaszcza jeśli wymagają ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii.
14. Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i/lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub znana historia aktywnego prątka gruźlicy.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami inaktywowanymi i są dozwolone.
16. Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
17. Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
18. Jakikolwiek stan, który zdaniem Badacza czyni niepożądanym udział w badaniu lub który zagrażałby przestrzeganiu protokołu.