Acceso seguro a nivolumab para pacientes adultos con tipos de cáncer raros seleccionados (AcSé)

Criterios de inclusión:

1. Hoja de información del paciente y formulario de consentimiento informado por escrito firmado.

2. Diagnóstico confirmado histológicamente de una patología correspondiente a uno de los siguientes tipos de cáncer seleccionados:

   • Carcinomas de células renales de células no claras: carcinoma de células renales papilares (pRCC, tipo I, tipo II y pRCC no clasificado), RCC cromófobo (ChRCC), carcinoma medular renal (RMC), carcinoma del conducto colector/conducto de Bellini (CDC) , carcinoma de células renales de translocación familiar con transcripción asociada a microftalmia (MiT) (tRCC), carcinoma de células renales con un componente sarcomatoide prominente (sarcRCC). Del paciente 51 incluido en esta cohorte, solo se seleccionará el siguiente tipo histológico: conducto colector/ Carcinoma del conducto de Bellini (CDC).
   • Cánceres raros de cabeza y cuello: tumores de las glándulas salivales principales y accesorias, tumores de los tejidos faciales.
   • Cánceres de piel raros: carcinomas anexiales, carcinoma basocelular resistente a vismodegib. Del paciente 51 incluido en esta cohorte, solo se seleccionará el siguiente tipo histológico: Carcinoma basocelular.
   • Cánceres no colorrectales con inestabilidad de microsatélites determinada localmente por inmunohistoquímica o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)
   • Carcinoma de células escamosas de pene.
   • Cualquier cáncer sin MSI alto con mutación en el dominio exonucleasico POLE (somático o línea germinal) en hotspots (codones 286, 411, 424 y 459) u otras variantes somáticas o de línea germinal con alta probabilidad de patogénesis según la evaluación in silico de la biología ad hoc del INCa grupo.
3. Enfermedad metastásica o malignidad localmente avanzada no resecable que es resistente o refractaria a la terapia estándar o para la cual no existe una terapia estándar o el Investigador no la considera adecuada.
4. Edad ≥18 años.
5. Enfermedad medible según las directrices RECIST v1.1 para tumores sólidos.

6. Capaz de proporcionar una muestra de biopsia fijada en formalina/incluida en parafina (FFPE) de un sitio metastásico o tejido tumoral primitivo.

   Nota: Los pacientes para los que no se disponga de material de biopsia archivado adecuado deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de una lesión tumoral antes de ingresar al estudio, a menos que esté médicamente contraindicado (p. sitio inaccesible o problemas de seguridad del paciente).

7. Los pacientes deben tener un intervalo obligatorio sin tratamiento de al menos 21 días después de tratamientos anticancerosos sistémicos previos.
8. Los pacientes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo y/o radioterapia deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento, a un nivel de ≤ grado 1 (según los criterios NCI-CTCAE, v 4.0) con la excepción de alopecia de grado 2.
9. Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, plaquetas ≥100 x10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥9 g/L) medida dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Función renal adecuada (depuración de creatinina ≥50 ml/min usando la tasa de filtración glomerular (MDRD) o el método CKI EPI) medida dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
11. Función hepática adecuada (bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x el límite superior normal de referencia (ULN) a menos que se deba al síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤2,5 x ULN) medidas dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Para pacientes con metástasis hepática documentada, ASAT/ALAT ≤5 x ULN es aceptable.
12. Niveles sanguíneos estrictamente normales de calcio y magnesio, medidos dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
13. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤1.
14. Esperanza de vida estimada ≥90 días.
15. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado (p. implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada, para mujeres participantes; condones para los hombres participantes) o practicar la abstinencia completa, comenzando 14 días antes de la primera administración del producto en investigación (IP), durante el tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última administración de IP para pacientes mujeres, y 7 meses después de la última administración de PI para pacientes masculinos.
16. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración de IP. Si los resultados de la prueba de orina son positivos o no se pueden confirmar como negativos, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
17. Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera administración de IP y durante al menos 90 días después de la última administración de IP.
18. Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social o equivalente.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD1 o anti-PD-L1
2. Elegible y dispuesto a participar en un ensayo clínico de una terapia alternativa contra el cáncer dirigida a su enfermedad que está abierta a la acumulación en Francia.
3. Medicación esteroide concurrente a una dosis superior a 10 mg/día de prednisona o equivalente.
4. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
5. Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier tratamiento con anticuerpos monoclonales
7. Radioterapia (excepto para cerebro y extremidades) dentro de los 21 días anteriores a la primera administración de IP.
8. Tratamiento con otros fármacos en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 21 días anteriores a la primera administración de IP o concomitantemente con el ensayo.
9. Tiene metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
10. Tiene meningitis carcinomatosa conocida o antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
11. Creatinina sérica >1,5 x LSN o tasa de filtración glomerular (TFG) <50 ml/min.
12. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años que no sean cáncer de piel de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino.
13. Infecciones graves activas, en particular si requieren tratamiento antibiótico o antimicrobiano sistémico.
14. Hepatitis B activa o crónica, hepatitis C y/o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2), o antecedentes conocidos de bacilo de la tuberculosis activo.
15. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas.
16. Abuso activo de alcohol o drogas.
17. Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
18. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que ponga en peligro el cumplimiento del protocolo.