Accès sécurisé à Nivolumab pour les patients adultes atteints de certains types de cancers rares (AcSé)

Critère d'intégration:

1. Fiche d'information du patient et formulaire de consentement éclairé écrit signés.

2. Diagnostic histologiquement confirmé d'une pathologie correspondant à l'un des types de cancer sélectionnés suivants :

   • Carcinomes rénaux non à cellules claires : carcinome rénal papillaire (pRCC, type I, type II et pRCC non classé), RCC chromophobe (ChRCC), carcinome médullaire rénal (RMC), carcinome du canal collecteur/canal de Bellini (CDC) , microphthalmia-associated transcription (MiT) family translocation renal cell carcinoma (tRCC), carcinome à cellules rénales à composante sarcomatoïde proéminente (sarcRCC). A partir du 51e patient inclus dans cette cohorte, seul le type histologique suivant sera sélectionné : Carcinome du canal de Bellini (CDC).
   • Cancers rares de la tête et du cou : tumeurs principales et accessoires des glandes salivaires, tumeurs des tissus faciaux.
   • Cancers cutanés rares : carcinomes annexiels, carcinome basocellulaire résistant au vismodegib. A partir du 51ème patient inclus dans cette cohorte, seul le type histologique suivant sera retenu : Carcinome basocellulaire.
   • Cancers non colorectaux avec instabilité microsatellite déterminée localement par immunohistochimie ou réaction en chaîne par polymérase (PCR)
   • Carcinome épidermoïde du pénis.
   • Tout cancer non MSI-high avec mutation du domaine exonucléasique POLE (somatique ou germinal) dans les hotspots (codons 286, 411, 424 et 459) ou autres variants germinaux ou somatiques à forte probabilité de pathogenèse selon évaluation in silico par l'INCa biologie ad hoc groupe.
3. Maladie métastatique ou tumeur maligne localement avancée non résécable qui est résistante ou réfractaire au traitement standard ou pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou n'est pas considéré comme approprié par l'investigateur.
4. Âgé ≥18 ans.
5. Maladie mesurable selon les directives RECIST v1.1 pour les tumeurs solides.

6. Capable de fournir un échantillon de biopsie fixé au formol/inclus en paraffine (FFPE) d'un site métastatique ou d'un tissu tumoral primitif.

   Remarque : Les patients pour lesquels le matériel de biopsie archivé approprié n'est pas disponible doivent être disposés à subir une biopsie d'une lésion tumorale avant l'entrée dans l'étude, sauf si cela est médicalement contre-indiqué (par ex. site inaccessible ou problèmes de sécurité des patients).

7. Les patients doivent avoir un intervalle obligatoire sans traitement d'au moins 21 jours après les traitements anticancéreux systémiques antérieurs.
8. Les patients qui ont déjà reçu un traitement anticancéreux systémique et/ou une radiothérapie doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement, à un niveau ≤ grade 1 (selon les critères NCI-CTCAE, v 4.0) à l'exception de l'alopécie de grade 2.
9. Fonction hématologique adéquate (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, plaquettes ≥100 x10⁹/L, hémoglobine (Hb) ≥9 g/L) mesurée dans les 14 jours suivant le début du traitement.
10. Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min en utilisant le débit de filtration glomérulaire (MDRD) ou la méthode CKI EPI) mesurée dans les 14 jours suivant le début du traitement.
11. Fonction hépatique adéquate (bilirubine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de référence de la normale (LSN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 x LSN) mesurée dans les 14 jours suivant le début du traitement. Pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées, une ASAT/ALAT ≤ 5 x LSN est acceptable.
12. Taux sanguins de calcium et de magnésium strictement normaux, mesurés dans les 14 jours suivant le début du traitement.
13. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
14. Espérance de vie estimée ≥90 jours.
15. Les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée (par ex. implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou partenaire vasectomisé, pour les femmes participantes ; préservatifs pour les hommes participants) ou pratiquer l'abstinence complète, commençant 14 jours avant la première administration du produit expérimental (IP), pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière administration d'IP pour les patientes, et 7 mois après la dernière administration IP pour les patients masculins.
16. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la première administration d'IP. Si les résultats des tests d'urine sont positifs ou ne peuvent être confirmés comme négatifs, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
17. Les femmes qui allaitent doivent cesser d'allaiter avant la première administration d'IP et pendant au moins 90 jours après la dernière administration d'IP.
18. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale ou équivalent.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD1 ou anti-PD-L1
2. Éligibles et désireux de participer à un essai clinique d'une thérapie anticancéreuse alternative ciblant leur maladie qui est ouvert à l'exercice en France.
3. Médicament stéroïdien concomitant à une dose supérieure à la prednisone 10 mg/jour ou équivalent.
4. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
5. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou pneumonite actuelle.
6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout traitement par anticorps monoclonaux
7. Radiothérapie (sauf pour le cerveau et les extrémités) dans les 21 jours précédant la première administration d'IP.
8. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou participation à un autre essai clinique dans les 21 jours précédant la première administration d'IP ou en même temps que l'essai.
9. A des métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
10. A une méningite carcinomateuse connue ou des antécédents de maladie leptoméningée.
11. Créatinine sérique > 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire (DFG) < 50 mL/min.
12. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années autres que le cancer basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ du col de l'utérus.
13. Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien.
14. Hépatite B active ou chronique, hépatite C et/ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2), ou antécédents connus de bacille tuberculeux actif.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés.
16. Abus actif d'alcool ou de drogues.
17. Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
18. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.