Biztonságos hozzáférés a nivolumabhoz a kiválasztott ritka ráktípusokban szenvedő felnőtt betegek számára (AcSé)

Bevételi kritériumok:

1. A betegtájékoztató és az írásos beleegyező nyilatkozat aláírva.

2. A következő kiválasztott ráktípusok valamelyikének megfelelő patológia szövettanilag megerősített diagnózisa:

   • Nem tiszta sejtes vesesejtes karcinómák: papilláris vesesejtes karcinóma (pRCC, I. típusú, II. típusú és nem osztályozott pRCC), kromofób RCC (ChRCC), vese medulláris karcinóma (RMC), gyűjtőcsatorna/Bellini duct carcinoma (CDC) , microphthalmia-asszociált transzkripció (MiT) család transzlokációs vesesejtes karcinóma (tRCC), vesesejtes karcinóma prominens szarkomatoid komponenssel (sarcRCC).Az ebbe a kohorszba tartozó 51. beteg közül csak a következő szövettani típus kerül kiválasztásra: gyűjtőcsatorna/ Bellini-csatorna karcinóma (CDC).
   • Ritka fej-nyaki daganatok: fő és járulékos nyálmirigy daganatok, arcszövet daganatok.
   • Ritka bőrrákok: adnexalis carcinomák, vismodegibre rezisztens bazálissejtes karcinóma. Az ebbe a kohorszba tartozó 51. beteg közül csak a következő szövettani típus kerül kiválasztásra: Basal Cell carcinoma.
   • Nem vastag- és végbélrákok mikroszatellita instabilitással, amelyet lokálisan immunhisztokémiával vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) határoznak meg
   • A pénisz laphámsejtes karcinóma.
   • Bármilyen nem MSI-szintű rák POLE exonukleáz doménmutációval (szomatikus vagy csíravonal) a hotspotokban (286-os, 411-es, 424-es és 459-es kodonok) vagy más csíravonal vagy szomatikus variánsok, amelyek nagy valószínűséggel keletkeznek az INCa ad hoc biológia in silico értékelése szerint csoport.
3. Áttétes betegség vagy nem reszekálható lokálisan előrehaladott rosszindulatú daganat, amely rezisztens vagy refrakter a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik standard terápia, vagy amelyet a vizsgáló nem tart megfelelőnek.
4. Életkor ≥18 éves.
5. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szolid daganatokra vonatkozó irányelvei szerint.

6. Képes formalinnal fixált/paraffinba ágyazott (FFPE) biopsziás mintát adni egy metasztatikus helyről vagy primitív tumorszövetről.

   Megjegyzés: Azoknak a betegeknek, akiknek nem áll rendelkezésre megfelelő archivált biopsziás anyag, hajlandónak kell lenniük a daganatos elváltozás biopsziájának alávetésére a vizsgálatba lépés előtt, kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt (pl. a hely elérhetetlen vagy betegbiztonsági aggályok).

7. A betegeknek legalább 21 napos kötelező kezelésmentes időszakot kell tartaniuk a korábbi szisztémás rákellenes kezelések után.
8. Azoknak a betegeknek, akik korábban szisztémás rákellenes kezelésben és/vagy sugárkezelésben részesültek, minden kezeléssel összefüggő toxicitásból ≤ 1-es fokozatig (az NCI-CTCAE kritériumai szerint, v 4.0) fel kell gyógyulniuk, kivéve a 2. fokozatú alopeciát.
9. Megfelelő hematológiai funkció (abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, vérlemezkeszám ≥100 x10⁹/L, hemoglobin (Hb) ≥9 g/l) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve.
10. Megfelelő veseműködés (kreatinin-clearance ≥50 ml/perc glomeruláris filtrációs ráta (MDRD) vagy CKI EPI módszer alkalmazásával) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve.
11. Megfelelő májfunkció (szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál referencia felső határának (ULN), hacsak nem Gilbert-szindróma miatt; aszpartát aminotranszferáz (ASAT) és alanin aminotranszferáz (ALAT) ≤ 2,5 x ULN) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve. Dokumentált májmetasztázisban szenvedő betegeknél az ASAT/ALAT ≤5 x ULN elfogadható.
12. Szigorúan normál vér kalcium- és magnéziumszint, a kezelés megkezdését követő 14 napon belül mérve.
13. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤1.
14. A várható élettartam ≥90 nap.
15. A szexuálisan aktív betegeknek bele kell állniuk egy orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszer (pl. implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli eszközök vagy vazektomizált partner a résztvevő nők számára; óvszer a résztvevő férfiak számára) vagy teljes absztinencia gyakorlása, 14 nappal a vizsgálati készítmény (IP) első beadása előtt, a kezelés alatt és legalább 5 hónapig az utolsó IP beadás után nőbetegeknél, és 7 hónappal az utolsó beadás után az IP férfi betegek számára.
16. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az IP első beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat eredménye pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
17. A szoptató nőknek abba kell hagyniuk a szoptatást az IP első beadása előtt és legalább 90 napig az utolsó IP beadást követően.
18. A betegeknek társadalombiztosítási rendszerhez vagy azzal egyenértékű rendszerhez kell tartozniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kezelés anti-PD1 vagy anti-PD-L1 antitesttel
2. Jogosult és hajlandó részt venni a betegségüket célzó alternatív rákellenes terápia klinikai vizsgálatában, amely Franciaországban felhalmozható.
3. Egyidejű szteroid gyógyszeres kezelés 10 mg/nap prednizonnál vagy azzal egyenértékű dózisban.
4. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
5. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
6. Súlyos túlérzékenységi reakció a kórelőzményben bármely monoklonális antitesttel szemben
7. Sugárterápia (az agy és a végtagok kivételével) az IP első beadását megelőző 21 napon belül.
8. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az IP első beadását megelőző 21 napon belül vagy a vizsgálattal egyidejűleg.
9. Ismert tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig.
10. Ismert karcinómás agyhártyagyulladása vagy leptomeningeális betegsége volt.
11. Szérum kreatinin > 1,5 x ULN vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 50 ml/perc.
12. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
13. Aktív súlyos fertőzések, különösen, ha szisztémás antibiotikum vagy antimikrobiális terápia szükséges.
14. Aktív vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C és/vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek), vagy ismert aktív Tuberculosis bacillus kórtörténetében.
15. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált vakcinák, és megengedettek.
16. Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
17. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést.
18. Minden olyan körülmény, amely a nyomozó megítélése szerint nem kívánatos a vizsgálati alany számára a tárgyaláson való részvételt, vagy amely veszélyeztetné a jegyzőkönyv betartását.