Beveiligde toegang tot nivolumab voor volwassen patiënten met geselecteerde zeldzame soorten kanker (AcSé)

Inclusiecriteria:

1. Patiëntinformatieblad en schriftelijk toestemmingsformulier ondertekend.

2. Histologisch bevestigde diagnose van een pathologie die overeenkomt met een van de volgende geselecteerde kankertypes:

   • Niercelcarcinomen met niet-heldere cellen: papillair niercelcarcinoom (pRCC, type I, type II en niet-geclassificeerde pRCC), chromofoob RCC (ChRCC), niermedullair carcinoom (RMC), verzamelkanaal/Bellini duct carcinoom (CDC) , microftalmie-geassocieerde transcriptie (MiT) familietranslocatie niercelcarcinoom (tRCC), niercelcarcinoom met een prominente sarcomatoïde component (sarcRCC). Van de 51e patiënt in dit cohort wordt alleen het volgende histologische type geselecteerd: verzamelbuis/ Bellini-kanaalcarcinoom (CDC).
   • Zeldzame hoofd- en halskankers: hoofd- en accessoire speekselkliertumoren, gezichtsweefseltumoren.
   • Zeldzame huidkankers: adnexale carcinomen, basaalcelcarcinoom dat resistent is tegen vismodegib. Van de 51e patiënt die in dit cohort is opgenomen, wordt alleen het volgende histologische type geselecteerd: Basaalcelcarcinoom.
   • Niet-colorectale kankers met microsatellietinstabiliteit lokaal bepaald door immunohistochemie of polymerasekettingreactie (PCR)
   • Plaveiselcelcarcinoom van de penis.
   • Elke niet-MSI-hoge kanker met POLE exonucleasische domeinmutatie (somatisch of kiembaan) in hotspots (codons 286, 411, 424 en 459) of andere kiembaan- of somatische varianten met een hoge waarschijnlijkheid van pathogenese volgens in silico beoordeling door de INCa ad hoc biologie groep.
3. Gemetastaseerde ziekte of niet-reseceerbare lokaal gevorderde maligniteit die resistent of ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor standaardtherapie niet bestaat of niet geschikt wordt geacht door de onderzoeker.
4. Leeftijd ≥18 jaar oud.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-richtlijnen voor solide tumoren.

6. In staat om een ​​in formaline gefixeerd/paraffine-ingebed (FFPE) biopsiemonster te leveren van een metastatische plaats of primitief tumorweefsel.

   Opmerking: Patiënten voor wie geschikt gearchiveerd biopsiemateriaal niet beschikbaar is, moeten bereid zijn een biopsie van een tumorlaesie te ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen, tenzij dit medisch gecontra-indiceerd is (bijv. locatie ontoegankelijk of bezorgdheid over de veiligheid van de patiënt).

7. Patiënten moeten een verplichte behandelingsvrije periode van ten minste 21 dagen hebben na eerdere systemische behandelingen tegen kanker.
8. Patiënten die eerder een systemische antikankerbehandeling en/of radiotherapie hebben ondergaan, zouden hersteld moeten zijn van elke aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot een niveau van ≤ graad 1 (volgens NCI-CTCAE-criteria, v 4.0) met uitzondering van graad 2 alopecia.
9. Adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/l, bloedplaatjes ≥100 x10⁹/l, hemoglobine (Hb) ≥9 g/l) gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
10. Adequate nierfunctie (creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de glomerulaire filtratiesnelheid (MDRD) of CKI EPI-methode), gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
11. Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤1,5 ​​x de referentiebovengrens van normaal (ULN) tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN) gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen is ASAT/ALAT ≤5 x ULN acceptabel.
12. Strikt normale bloedspiegels van calcium en magnesium, gemeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤1.
14. Geschatte levensverwachting ≥90 dagen.
15. Patiënten die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner, voor deelnemende vrouwen; condooms voor deelnemende mannen) of oefen volledige onthouding, te beginnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct (IP), tijdens de behandeling en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste toediening van IP voor vrouwelijke patiënten, en 7 maanden na de laatste toediening van IP voor mannelijke patiënten.
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van IP een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetestresultaten positief zijn of niet als negatief kunnen worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
17. Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste toediening van IP en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van IP.
18. Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met een anti-PD1- of anti-PD-L1-antilichaam
2. In aanmerking komend en bereid om deel te nemen aan een klinische proef van een alternatieve antikankertherapie gericht op hun ziekte die in Frankrijk kan worden opgebouwd.
3. Gelijktijdige medicatie met steroïden in een hogere dosis dan prednison 10 mg/dag of equivalent.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
5. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
6. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een therapie met monoklonale antilichamen
7. Radiotherapie (behalve voor hersenen en extremiteiten) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
8. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP of gelijktijdig met het onderzoek.
9. Heeft bekende symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
10. Heeft carcinomateuze meningitis of een voorgeschiedenis van leptomeningeale ziekte.
11. Serumcreatinine >1,5 x ULN of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <50 ml/min.
12. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar anders dan basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix.
13. Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is.
14. Actieve of chronische infectie met hepatitis B, hepatitis C en/of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2-antilichamen), of een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculosebacil.
15. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan.
16. Actief alcohol- of drugsmisbruik.
17. Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren.
18. Elke omstandigheid die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.