Turvattu pääsy nivolumabiin aikuispotilaille, joilla on tiettyjä harvinaisia ​​syöpätyyppejä (AcSé)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilastietolomake ja kirjallinen tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu.

2. Histologisesti vahvistettu diagnoosi patologiasta, joka vastaa yhtä seuraavista valituista syöpätyypeistä:

   • Epäkirkassoluinen munuaissolusyöpä: papillaarinen munuaissolusyöpä (pRCC, tyyppi I, tyyppi II ja luokittelematon pRCC), kromofobi-RCC (ChRCC), munuaisydinsyöpä (RMC), keräyskanava-/Bellini-tiehyesyöpä (CDC) , mikroftalmiaan liittyvä transkriptio (MiT) -perheen translokaatio munuaissolusyöpä (tRCC), munuaissolusyöpä, jossa on näkyvä sarkomatoidikomponentti (sarcRCC). Tähän kohorttiin kuuluvasta 51. potilaasta valitaan vain seuraava histologinen tyyppi: keräyskanava/ Bellini-tiehyesyöpä (CDC).
   • Harvinaiset pään ja kaulan syövät: pää- ja lisäsylkirauhaskasvaimet, kasvojen kudoskasvaimet.
   • Harvinaiset ihosyövät: adnexaaliset karsinoomat, vismodegibille resistentti tyvisolusyöpä. Tähän kohorttiin kuuluvasta 51. potilaasta valitaan vain seuraava histologinen tyyppi: Basaalisolusyöpä.
   • Ei-kolorektaaliset syövät, joiden mikrosatelliittien epävakaus on määritetty paikallisesti immunohistokemialla tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
   • Peniksen okasolusyöpä.
   • Mikä tahansa ei-MSI-korkea syöpä, jossa on POLE-eksonukleaasidomeenimutaatio (somaattinen tai iturata) hotspoteissa (kodonit 286, 411, 424 ja 459) tai muita ituradan tai somaattisia variantteja, joilla on suuri patogeneesin todennäköisyys INCa ad hoc -biologian in silico -arvioinnin mukaan ryhmä.
3. Metastaattinen sairaus tai leikkaamaton paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kasvain, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai se ei ole tutkijan mielestä sopiva.
4. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -ohjeiden mukaisesti kiinteitä kasvaimia varten.

6. Pystyy antamaan formaliinikiinnitetty/parafiiniin upotettu (FFPE) biopsianäyte metastaattisesta kohdasta tai primitiivisestä kasvainkudoksesta.

   Huomautus: Potilaiden, joille ei ole saatavilla sopivaa arkistoitua biopsiamateriaalia, on oltava valmiita ottamaan kasvainleesion biopsia ennen tutkimukseen tuloa, ellei tämä ole lääketieteellisesti vasta-aiheista (esim. sivustolle ei ole pääsyä tai potilasturvallisuusongelmat).

7. Potilailla on oltava vähintään 21 päivän pakollinen hoitovapaa tauko aikaisempien systeemisten syöpähoitojen jälkeen.
8. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa ja/tai sädehoitoa, on oltava toipuneet kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ≤ asteen 1 tasoon (NCI-CTCAE-kriteerien v 4.0 mukaan) asteen 2 hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
9. Riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x10⁹/L, verihiutaleet ≥100 x10⁹/l, hemoglobiini (Hb) ≥9 g/l) mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
10. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min glomerulussuodatusnopeudella (MDRD) tai CKI EPI -menetelmällä) mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
11. Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä; aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 2,5 x ULN) mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Potilaille, joilla on dokumentoitu maksametastaasi, ASAT/ALAT ≤5 x ULN on hyväksyttävä.
12. Tarkkaan normaalit veren kalsium- ja magnesiumpitoisuudet mitattuna 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1.
14. Arvioitu elinajanodote ≥90 päivää.
15. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet tai vasektomoitu kumppani osallistuville naisille; kondomit osallistuville miehille) tai harjoittaa täydellistä pidättymistä, alkaen 14 päivää ennen tutkimustuotteen (IP) ensimmäistä antoa, hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen IP-annoksen jälkeen naispotilaille ja 7 kuukautta viimeisen annon jälkeen IP miespotilaille.
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä IP-antoa. Jos virtsatestin tulokset ovat positiivisia tai niitä ei voida vahvistaa negatiivisiksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
17. Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä IP-antoa ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen.
18. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-PD1- tai anti-PD-L1-vasta-aineella
2. Oikeus ja halukas osallistumaan kliiniseen tutkimukseen vaihtoehtoisesta syövän vastaisesta terapiasta, joka kohdistetaan heidän sairauteensa ja joka on avoinna kerryttäviksi Ranskassa.
3. Samanaikainen steroidilääkitys annoksella, joka on suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk tai vastaava.
4. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
5. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus.
6. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mistä tahansa monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
7. Sädehoito (paitsi aivot ja raajat) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
8. Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa.
9. Hänellä on tunnettuja oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
10. Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai hänellä on ollut leptomeningeaalinen sairaus.
11. Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) < 50 ml/min.
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
13. Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa.
14. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B-, hepatiitti C- ja/tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosibacillus.
15. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Injektiokäyttöön tarkoitetut kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja.
16. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
17. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset tekijät, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista.
18. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät tutkittavan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat pöytäkirjan noudattamisen.