CT-perfusion för neurologisk diagnostisk utvärdering (INDex-CTP)

Utredarna kommer att genomföra en stor prospektiv kanadensisk multicenter diagnostisk kohortstudie. Det primära diagnostiska testet som utvärderas kommer att vara CT-perfusion. Referensstandarden kommer att vara den fullständiga kliniska utvärderingen av hjärnstammens funktioner. Komatösa patienter med hög risk för neurologisk död utan förvirrande faktorer (t. hypotermiska patienter, användning av långtidsverkande lugnande medel etc.) kommer att inkluderas. Alla patienter kommer att genomgå CT-perfusion av huvudet (med CT-angiografirekonstruktioner) följt av en fullständig NDD-bedömning. Både CT-perfusion och den kliniska undersökningen kommer att utföras av oberoende bedömare som är blinda från varandras tolkning. De primära effektmåtten kommer att vara känsligheten och specificiteten för CT-perfusion för att bekräfta NDD. Säkerhetsmål kommer att vara CT-perfusionsrelaterade biverkningar (dvs. kontrastinducerad njurskada, ny hemodynamisk instabilitet under CT-perfusion). De sanna negativa, sanna positiva, falska negativa och falskt positiva för CT-angiografi erhållna från CT-perfusionskällans bilder jämfört med referensstandarden såväl som jämfört med CT-perfusion kommer också att rapporteras. Känsligheten och specificiteten för CT-angiografi jämfört med referensstandarden och CT-perfusion tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att beräknas. Individuell patient- och populationsfarmakokinetik för analgetika och sedativa kommer att bestämmas. För att bättre undersöka effekten av kvarvarande cirkulerande sedativa eller narkotiska nivåer på noggrannheten av CT-perfusion och CT-angiografi, kurvor för mottagarens funktionsegenskaper (ROC) för olika nivåer av narkotiska eller sedativa trösklar och beräkna ROC-arean under kurvan för varje tröskel kommer att plottas. För att bedöma immunfenotypen kommer aktivering av mononukleära celler från perifert blod att utvärderas med flödescytometri och cytokiner genom multiplexanalyser. Nanovesicles-fraktionen kommer att isoleras från plasman genom ultracentrifugering och antigeninnehåll och enzymatisk aktivitet. Plasman kommer slutligen att analyseras med ELISA och multiplexanalyser för att bestämma nivåerna av pro-inflammatoriska cytokiner.