CT-perfusione per la valutazione diagnostica neurologica (INDex-CTP)

Gli investigatori condurranno un ampio studio di coorte diagnostico multicentrico canadese prospettico. Il test diagnostico primario valutato sarà la perfusione TC. Lo standard di riferimento sarà la valutazione clinica completa delle funzioni del tronco encefalico. Pazienti in coma ad alto rischio di morte neurologica esenti da fattori confondenti (ad es. pazienti ipotermici, uso di sedativi a lunga durata d'azione, ecc.). Tutti i pazienti saranno sottoposti a perfusione TC della testa (con ricostruzioni TC-angiografiche) seguita da una valutazione NDD completa. Sia la perfusione TC che l'esame clinico saranno eseguiti da valutatori indipendenti accecati dall'interpretazione reciproca. Gli endpoint primari saranno la sensibilità e la specificità della perfusione CT per confermare la NDD. Gli endpoint di sicurezza saranno gli eventi avversi correlati alla perfusione CT (ad es. danno renale indotto da mezzo di contrasto, nuova instabilità emodinamica durante la perfusione TC). Verranno riportati anche il vero negativo, il vero positivo, il falso negativo e il falso positivo per l'angiografia TC ottenuti dalle immagini della sorgente di perfusione TC rispetto allo standard di riferimento e rispetto alla perfusione TC. Verranno calcolate la sensibilità e la specificità della TC-angiografia rispetto allo standard di riferimento e alla TC-perfusione insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Verrà determinata la farmacocinetica di analgesici e sedativi del singolo paziente e della popolazione. Per studiare meglio l'impatto dei livelli circolanti residui di sedativi o stupefacenti sull'accuratezza della TC-perfusione e TC-angiografia, curve delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC) per diversi livelli di soglie di narcotici o sedativi e calcolare l'area ROC sotto la curva per ciascuna soglia verrà tracciato. Per valutare il fenotipo immunitario, l'attivazione delle cellule mononucleate del sangue periferico sarà valutata mediante citometria a flusso e le citochine mediante analisi multiplex. La frazione di nanovescicole sarà isolata dal plasma mediante ultracentrifugazione e il contenuto antigenico e l'attività enzimatica. Il plasma sarà infine analizzato mediante ELISA e analisi multiplex per determinare i livelli di citochine pro-infiammatorie.