Studie av pomalidomid i analcancerprekursorer (SPACE)
28 mars 2022 uppdaterad av: Kirby Institute
Studie av pomalidomid i analcancerprekursorer (SPACE): en fas 2-studie av immunmodulering hos personer med ihållande HPV-associerade höggradiga skivepitelskador
Detta är en öppen fas II-studie med ett enda centrum för att fastställa antitumöreffektiviteten av det orala immunmodulerande medlet pomalidomid i persistent humant papillomvirus (HPV)-associerade höggradiga skivepitelskador (HSIL) hos patienter med och utan humant immunbristvirus (HIV). ) infektion.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ihållande höggradig skivepitel intra-epitelial lesion (HSIL) som måste uppfylla alla följande kriterier:
i. Patologiskt bekräftad grad 2 eller 3 AIN demonstrerad genom högupplöst anoskopi med betyg vid varje tillfälle bekräftad på nytt vid screening av nominerad studiepatolog från Douglas Hanly Moir (DHM) (patologifallsgenomgång ska genomföras före inskrivning) ii. Skadan måste ha visualiserats vid minst tre på varandra följande tillfällen under minst 12 månader, inklusive högupplöst anoskopi (HRA) före registrering.
iii. Lesionen måste ha ihållande geografiska egenskaper som överensstämmer med en enskild lesion som observerats över tid (enligt definitionen i driftshandboken).
- Ingen historia av tromboembolisk sjukdom
- Inga tecken på analcancer eller ytligt invasiv skivepitelcancer i anus (SISCCA)
- Villighet att använda lämpligt preventivmedel (inklusive att avstå från spermiedonation)
- Ålder 18 år eller äldre
Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke
Dessutom, för försökspersoner med HIV:
- Efterlevnad av en stabil suppressiv antiretroviral terapi (ART), oförändrad i minst två månader
- CD4+-antal ≥ 200 celler/µl
- HIV-virusmängd < 200 kopior/ml i minst sex månader
Exklusions kriterier:
- Absolut neutrofilantal (ANC) <1000 celler/μL
- Hemoglobin <10,0 g/dL
- Trombocytantal <75 000 celler/μL
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > tre gånger den övre normalgränsen
- Beräknat eller uppmätt kreatininclearance (CLCr) ≤ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
- Patienter med signifikant hjärtdysfunktion inklusive kongestiv hjärtsvikt, NY Heart Association klass II; Hjärtinfarkt inom 12 månader efter start av studien; instabil av dåligt kontrollerad angina
- Pågående graviditet eller amning
- Alla tillstånd som inte redan beskrivits ovan som, enligt den kliniska utredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för risk om de deltog eller skulle äventyra efterlevnaden eller uppföljningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pomalidomidgrupp
Open label - alla deltagare kommer att få pomalidomid 2 mg oralt en gång om dagen i 6 cykler (21 dagar på behandling och en 7 dagars viloperiod utgör en cykel).
|
Pomalidomid är ett oralt immunmodulerande derivat av talidomid.
Talidomid och dess derivat är små molekyler med breda effekter på immunaktivering, inklusive T-cellsaktivering och känslighet.
Pomalidomid ökar T-cells känslighet och proliferation med flera mekanismer, många medierade av transkriptionsreglering nedströms dess primära mål, cereblon.
Effekter inkluderar ökad produktion av IL-2 och interferon-y (IFN-y), förbättrad CD4+ och CD8+ T-cellsamstimulering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histologiska höggradiga skivepitelskador (HSIL) clearance vid 6 månaders behandling
Tidsram: 6 månader
|
Histologisk höggradig squamous intra-epitelial lesionsclearance
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomst av grad 3 och 4 biverkningar och behandlingsförseningar (tolerabilitet)
Tidsram: 6 månader
|
förekomst av grad 3 och 4 biverkningar och behandlingsförseningar (tolerabilitet)
|
6 månader
|
|
antal ämnen som fullföljer hela sex månaders kurs
Tidsram: 6 månader
|
antal ämnen som slutfört en hel sexmånaderskurs (möjlighet för polidamid i denna miljö)
|
6 månader
|
|
effekt av pomalidomid på självrapporterad hälsorelaterad livskvalitet och cancerångest under och efter behandling
Tidsram: 6 månader
|
individuell patientförändring i frågeformuläret för livskvalitet (SF12) från baslinje till mitten av behandlingen och slutbehandlingen
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lentzsch S, LeBlanc R, Podar K, Davies F, Lin B, Hideshima T, Catley L, Stirling DI, Anderson KC. Immunomodulatory analogs of thalidomide inhibit growth of Hs Sultan cells and angiogenesis in vivo. Leukemia. 2003 Jan;17(1):41-4. doi: 10.1038/sj.leu.2402745.
- Parkin DM, Bray F. Chapter 2: The burden of HPV-related cancers. Vaccine. 2006 Aug 31;24 Suppl 3:S3/11-25. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.05.111.
- Munoz N, Castellsague X, Berrington de Gonzalez A, Gissmann L. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer. Vaccine. 2006 Aug 31;24 Suppl 3:S3/1-10. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.05.115. Epub 2006 Jun 23.
- Richel O, de Vries HJ, van Noesel CJ, Dijkgraaf MG, Prins JM. Comparison of imiquimod, topical fluorouracil, and electrocautery for the treatment of anal intraepithelial neoplasia in HIV-positive men who have sex with men: an open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013 Apr;14(4):346-53. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70067-6. Epub 2013 Mar 15.
- Pal R, Monaghan SA, Hassett AC, Mapara MY, Schafer P, Roodman GD, Ragni MV, Moscinski L, List A, Lentzsch S. Immunomodulatory derivatives induce PU.1 down-regulation, myeloid maturation arrest, and neutropenia. Blood. 2010 Jan 21;115(3):605-14. doi: 10.1182/blood-2009-05-221077. Epub 2009 Nov 25.
- Machalek DA, Poynten M, Jin F, Fairley CK, Farnsworth A, Garland SM, Hillman RJ, Petoumenos K, Roberts J, Tabrizi SN, Templeton DJ, Grulich AE. Anal human papillomavirus infection and associated neoplastic lesions in men who have sex with men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):487-500. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70080-3. Epub 2012 Mar 23.
- Palefsky JM. Anal cancer prevention in HIV-positive men and women. Curr Opin Oncol. 2009 Sep;21(5):433-8. doi: 10.1097/CCO.0b013e32832f511a.
- Gorgun G, Calabrese E, Soydan E, Hideshima T, Perrone G, Bandi M, Cirstea D, Santo L, Hu Y, Tai YT, Nahar S, Mimura N, Fabre C, Raje N, Munshi N, Richardson P, Anderson KC. Immunomodulatory effects of lenalidomide and pomalidomide on interaction of tumor and bone marrow accessory cells in multiple myeloma. Blood. 2010 Oct 28;116(17):3227-37. doi: 10.1182/blood-2010-04-279893. Epub 2010 Jul 22.
- Ito T, Ando H, Suzuki T, Ogura T, Hotta K, Imamura Y, Yamaguchi Y, Handa H. Identification of a primary target of thalidomide teratogenicity. Science. 2010 Mar 12;327(5971):1345-50. doi: 10.1126/science.1177319.
- World Health Organization International Agency for Reseach on Cancer. IARC Monograph on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Volume 90, Human Papillomavirus. World Health Organization, Geneva 2007.
- Grulich AE, Poynten IM, Machalek DA, Jin F, Templeton DJ, Hillman RJ. The epidemiology of anal cancer. Sex Health. 2012 Dec;9(6):504-8. doi: 10.1071/SH12070.
- Petoumenos K, van Leuwen MT, Vajdic CM, Woolley I, Chuah J, Templeton DJ, Grulich AE, Law MG; Australian HIV Observational Database. Cancer, immunodeficiency and antiretroviral treatment: results from the Australian HIV Observational Database (AHOD). HIV Med. 2013 Feb;14(2):77-84. doi: 10.1111/j.1468-1293.2012.01038.x. Epub 2012 Aug 30.
- Yarchoan R, Tosato G, Little RF. Therapy insight: AIDS-related malignancies--the influence of antiviral therapy on pathogenesis and management. Nat Clin Pract Oncol. 2005 Aug;2(8):406-15; quiz 423. doi: 10.1038/ncponc0253.
- Ajani JA, Winter KA, Gunderson LL, Pedersen J, Benson AB 3rd, Thomas CR Jr, Mayer RJ, Haddock MG, Rich TA, Willett C. Fluorouracil, mitomycin, and radiotherapy vs fluorouracil, cisplatin, and radiotherapy for carcinoma of the anal canal: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Apr 23;299(16):1914-21. doi: 10.1001/jama.299.16.1914.
- Moscicki AB, Schiffman M, Kjaer S, Villa LL. Chapter 5: Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine. 2006 Aug 31;24 Suppl 3:S3/42-51. doi: 10.1016/j.vaccine.2006.06.018. Epub 2006 Jun 23.
- Tong WW, Shepherd K, Garland S, Meagher A, Templeton DJ, Fairley CK, Jin F, Poynten IM, Zaunders J, Hillman RJ, Grulich AE, Kelleher AD, Carr A; Study of the Prevention of Anal Cancer (SPANC) team. Human papillomavirus 16-specific T-cell responses and spontaneous regression of anal high-grade squamous intraepithelial lesions. J Infect Dis. 2015 Feb 1;211(3):405-15. doi: 10.1093/infdis/jiu461. Epub 2014 Aug 19.
- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, Neeson P, Harrison S, Smyth MJ, Prince HM. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 Jan;24(1):22-32. doi: 10.1038/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.
- Reddy N, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Deeb G, Roth M, Vaughn M, Knight J, Wallace P, Czuczman MS. Immunomodulatory drugs stimulate natural killer-cell function, alter cytokine production by dendritic cells, and inhibit angiogenesis enhancing the anti-tumour activity of rituximab in vivo. Br J Haematol. 2008 Jan;140(1):36-45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06841.x. Epub 2007 Nov 9.
- Verhelle D, Corral LG, Wong K, Mueller JH, Moutouh-de Parseval L, Jensen-Pergakes K, Schafer PH, Chen R, Glezer E, Ferguson GD, Lopez-Girona A, Muller GW, Brady HA, Chan KW. Lenalidomide and CC-4047 inhibit the proliferation of malignant B cells while expanding normal CD34+ progenitor cells. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):746-55. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2317.
- Zhu D, Corral LG, Fleming YW, Stein B. Immunomodulatory drugs Revlimid (lenalidomide) and CC-4047 induce apoptosis of both hematological and solid tumor cells through NK cell activation. Cancer Immunol Immunother. 2008 Dec;57(12):1849-59. doi: 10.1007/s00262-008-0512-7. Epub 2008 Apr 8.
- Shalapour S, Zelmer A, Pfau M, Moderegger E, Costa-Blechschmidt C, van Landeghem FK, Taube T, Fichtner I, Buhrer C, Henze G, Seeger K, Wellmann S. The thalidomide analogue, CC-4047, induces apoptosis signaling and growth arrest in childhood acute lymphoblastic leukemia cells in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2006 Sep 15;12(18):5526-32. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0719.
- Escoubet-Lozach L, Lin IL, Jensen-Pergakes K, Brady HA, Gandhi AK, Schafer PH, Muller GW, Worland PJ, Chan KW, Verhelle D. Pomalidomide and lenalidomide induce p21 WAF-1 expression in both lymphoma and multiple myeloma through a LSD1-mediated epigenetic mechanism. Cancer Res. 2009 Sep 15;69(18):7347-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-4898. Epub 2009 Sep 8.
- Polizzotto MN, Sereti I, Uldrick TS, et al. Pomalidomide induces expansion of activated and central memory CD4 and CD8 T-cells in vivo in patients with and without HIV infection. American Society of Hematology Annual Meeting, San Francisco 2014.
- Polizzotto MN, Uldrick TS, Wyvill KM, Aleman K, Peer CJ, Bevans M, Sereti I, Maldarelli F, Whitby D, Marshall V, Goncalves PH, Khetani V, Figg WD, Steinberg SM, Zeldis JB, Yarchoan R. Pomalidomide for Symptomatic Kaposi's Sarcoma in People With and Without HIV Infection: A Phase I/II Study. J Clin Oncol. 2016 Dec;34(34):4125-4131. doi: 10.1200/JCO.2016.69.3812. Epub 2016 Oct 31. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Jul 1;36(19):2008.
- Machalek DA, Grulich AE, Hillman RJ, Jin F, Templeton DJ, Tabrizi SN, Garland SM, Prestage G, McCaffery K, Howard K, Tong W, Fairley CK, Roberts J, Farnsworth A, Poynten IM; SPANC Study Team. The Study of the Prevention of Anal Cancer (SPANC): design and methods of a three-year prospective cohort study. BMC Public Health. 2013 Oct 9;13:946. doi: 10.1186/1471-2458-13-946.
- POMALYST® (pomalidomide) capsules Product Information. Department of Health Therapeutic Goods Administration (TGA) April 2016. https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf accessed 23 Nov 2016.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 juni 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2019
Avslutad studie (Förväntat)
31 december 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2017
Första postat (Faktisk)
14 april 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Rektal neoplasmer
- Anus sjukdomar
- Anus neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Antibakteriella medel
- Leprostatiska medel
- Talidomid
- Pomalidomid
Andra studie-ID-nummer
- SPACE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Höggradig skvamös intra-epitelial lesion (HSIL)
-
Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.RekryteringHöggradig squamous intraepitelial lesion (HSIL)Kina
-
Newish Technology (Beijing) Co., Ltd.RekryteringHöggradig squamous intraepitelial lesion (HSIL)Kina
-
Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.Rekrytering
-
David FinchLancashire Teaching Hospitals NHS Foundation TrustHar inte rekryterat ännuAnal intraepitelial neoplasi | Anal höggradig skvamös intraepitelial lesion | Anal HSIL
-
Inovio PharmaceuticalsAvslutadHumant papillomvirus (HPV) | Vulvar dysplasi | Vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) | Vulvar höggradig squamous intraepitelial lesion (HSIL) | VIN2 | VIN3 | Pre-cancerösa lesioner i vulvaFörenta staterna
-
Inovio PharmaceuticalsAvslutadCervikal dysplasi | Cervikal höggradig skvamös intraepitelial lesion | HSILFörenta staterna, Spanien, Litauen, Estland, Sydafrika, Argentina, Brasilien, Finland, Polen, Puerto Rico
-
Inovio PharmaceuticalsAvslutadCervikal dysplasi | Cervikal höggradig skvamös intraepitelial lesion | HSILFörenta staterna, Spanien, Portugal, Italien, Filippinerna, Thailand, Slovakien, Litauen, Estland, Belgien, Sydafrika, Tyskland, Argentina, Storbritannien, Polen, Puerto Rico, Finland, Mexiko, Peru
-
Timser SAPI de CVRekryteringI) Atypiska skivepitelceller med osäker signifikans (ASC-US) | II) Atypiska körtelceller med osäker signifikans (AGUS) | III) Cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), CIN-1, CIN-2, CIN-3 | IV) Låggradig skivepitelintraepitelial lesion (LSIL) | V) Höggradig skivepitel intraepitelial lesion (HSIL) och andra villkorMexiko
-
Peking University People's HospitalHangzhou Newhorizon Health Technology Co., Ltd.; Hangzhou Mingze Medical... och andra samarbetspartnersRekryteringLivmoderhalscancer | Adenokarcinom i livmoderhalsen | Livmoderhalscancer skivepitel | Humant papillomvirusinfektion | Mänskligt papillomvirus | Adenocarcinoma in situ | Höggradiga skivepitelskador | Cervikal intraepitelial neoplasi grad II | Cervikal intraepitelial neoplasi, grad III | Atypiska skivepitelceller... och andra villkorKina
-
Catharina Ziekenhuis EindhovenZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Stichting Olijf: Dutch patient association for women with gynaecological cancer och andra samarbetspartnersRekryteringCervikal intraepitelial neoplasi | CIN 2/3 | Cervikal intraepitelial neoplasi grad 2/3 | Cervikal höggradig skvamös intraepitelial lesionNederländerna
Kliniska prövningar på Pomalidomid 2 MG oral kapsel [Pomalyst]
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Second Hospital of Shanxi Medical UniversityAvslutad
-
MegalabsHar inte rekryterat ännu
-
The Cleveland ClinicRTI InternationalAvslutadTelangiectasia, ärftlig hemorragiskFörenta staterna
-
CelgeneAvslutadPrimär myelofibros | MPN-associerad myelofibrosFörenta staterna, Nederländerna, Frankrike, Australien, Italien, Storbritannien, Kanada, Tyskland, Kina, Spanien, Belgien, Österrike, Polen, Sverige, Japan, Ryska Federationen
-
Amsterdam UMC, location VUmcAvslutadMultipelt myelom | Multipelt myelom vid återfall | Multipelt myelom, refraktärtNederländerna
-
University Hospital, BrestEli Lilly and CompanyRekryteringPolymyalgia Rheumatica (PMR)Frankrike
-
Nova Pneuma Inc.Avslutad
-
CelgeneAvslutadMultipelt myelom | Nedsatt njurfunktionFörenta staterna, Kanada
-
University of Texas Southwestern Medical CenterUniversity of Maryland, Baltimore; National Institute on Aging (NIA)Rekrytering
-
HivihVenn Life SciencesAvslutad