Studie av TBX-3400 hos patienter med melanom i steg III och IV som är resistenta eller motståndskraftiga mot immunkontrollpunktshämmare

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för deltagande i studien:

1. Histopatologiskt bekräftad diagnos av avancerat, ooperbart eller metastaserande malignt melanom
2. Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre
3. Tidigare behandlad med checkpoint-hämmare antingen ensamt eller i kombination med antingen stabil sjukdom eller progressiv sjukdom enligt RECIST version 1.1 (det finns ingen minsta behandlingslängd för patienter som har progressiv sjukdom under behandling med checkpoint-hämmare)
4. Mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST version 1.1
5. Kan förstå och följa protokollkrav
6. En förväntad livslängd på mer än 24 veckor vid screening
7. ECOG-prestandastatus på 0 till 2
8. Skriftligt informerat samtycke från patienten eller patientens juridiskt godtagbara representant innan några studieprocedurer påbörjas

9. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion enligt definitionen nedan:

   • hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusioner tillåtna)
   • absolut antal neutrofiler ≥1500/µL
   • trombocytantal ≥100 000/µL (transfusioner tillåtna)
   • alanintransaminas och aspartattransaminas ≤3,0 gånger den övre normalgränsen (ULN), eller ≤5 gånger ULN för patienter med kända levermetastaser
   • totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; ≤2,0 x ULN om levermetastaser är närvarande; patienter med en känd historia av Gilberts syndrom (≤3,0 x ULN) och/eller isolerade förhöjningar av indirekt bilirubin är berättigade till studiedeltagande
   • uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥50 ml/min/1,73 m^2 (med Cockcroft Gault-formel)

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att vara kvalificerade för deltagande i studien:

1. Gravid eller ammar
2. Utvecklade immunrelaterad toxicitet under tidigare checkpoint-inhibitorbehandling som ännu inte har återgått till grad 1 eller bättre
3. Kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider på eller över motsvarande 10 mg/dag av prednison; ersättningsdoser, topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är tillåtna
4. Aktiva, symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS). Patienter med CNS-metastaser är berättigade till prövningen om metastaserna har behandlats med kirurgi och/eller strålbehandling och patienten är av med kortikosteroider och är neurologiskt stabil i minst 7 dagar före screening
5. Varje samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk som enligt utredarens uppfattning skulle göra att patienten inte kan samarbeta eller delta i prövningen
6. Allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom inom 3 månader efter inträde i studien, inklusive instabil eller nystartad angina, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka
7. Kvinnor i fertil ålder som inte kan eller vill använda en acceptabel preventivmetod
8. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) som inte är väl kontrollerad med antiretroviral terapi enligt definitionen av HIV RNA mer än 400 kopior/ml eller allvarligt symtomatisk
9. Förekomst av Hepatit B och/eller Hepatit C aktiv infektion
10. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association klass II eller högre