Transkraniell magnetisk stimulering för behandling av veteraner med alkoholmissbruk

På grund av covid-19-restriktioner avbröts aktiv rekrytering 31MAR20. Rekryteringen återupptogs 1SEP21

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av intermittent theta burst repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) som en behandling för veteraner med en alkoholmissbruksstörning (AUD) för att minska den extremt höga återfallsfrekvensen i samband med detta tillstånd.

Minst 60 % av dem med AUD kommer att uppleva en allvarlig återfallsperiod inom 6 månaders behandling, oavsett vilken intervention (psykosocial och/eller farmakologisk) som används. Följaktligen är den höga prevalensen av AUD och återfall efter behandling hos veteraner förknippad med betydande resursallokering och kostnader för DVA Health Care System. Aktuella farmakologiska och psykosociala interventioner visar endast en måttlig effektnivå, vilket återspeglas i den höga återfallsfrekvensen i AUD.

rTMS är en neurostimuleringsmetod som ligger i framkant av innovativa, icke-invasiva och säkra behandlingar för AUD, och de störningar som ofta förekommer tillsammans med AUD. För att minska den höga frekvensen av återfall hos veteraner med AUD, är det nödvändigt för interventioner för att mer effektivt ta itu med den associerade neurobiologiska dysfunktionen och framträdande samtidiga tillstånd. Följaktligen krävs ytterligare rigoröst kontrollerade studier för att avgöra om intermittent theta burst rTMS är en effektiv behandling för veteraner med AUD.

Deltagarna kommer att rekryteras från VA Palo Alto Health Care System (VAPAHCS) kliniker för behandling av drogmissbruk i boende En dubbelblind randomiserad klinisk prövning med två grupper: Active rTMS Treatment Group (Active rTMS) - kommer att få fem behandlingar (två behandlingar per dag) pr. vecka i 2 veckor. Sham Control Treatment-grupp (dvs identisk rTMS-experimentprocedur, men ingen aktiv stimulering) kommer att få samma frekvens och varaktighet av rTMS-sessioner. Det föreslagna rTMS-protokollet överensstämmer med den FDA-godkända behandlingsregimen som används för allvarliga depressiva sjukdomar vid VAPAHCS MIRECC. Magnetisk resonanstomografi (MR) kommer att slutföras före och efter rTMS-behandling och användas för att lokalisera vänster DLPFC hos varje deltagare för att optimera rTMS för denna region. Active och Sham rTMS-grupper kommer att slutföra prediktiva mätningar [d.v.s. MR-mått på främre frontal glutamatnivå, blodflöde och vävnadsvolym, diffusionstensoravbildning, funktionell anslutning, uppgiftsbaserad fMRI] och andra resultatmått (d.v.s. mätningar av sug, humör, ångest, neurokognition) omedelbart före och efter slutförandet av de 2 veckorna av rTMS-sessioner. Genetiska markörer (dvs hjärnhärledda plasmanivåer av neurotrofisk faktor och polymorfismer) kommer också att samlas in. Neuroimaging och genetiska åtgärder är nödvändiga för att etablera potentiella biomarkörer för förutsägelse av rTMS-behandlingssvar, vilket är nödvändigt för terapeutisk optimering. Under de 6 månaderna efter avslutad aktiv eller skenbar rTMS-behandling kommer deltagarna att kontaktas varje månad, via telefon eller personligen, för att göra ett kort standardiserat mått på alkohol- och droganvändning, sug och psykiatrisk symptomatologi för att bedöma förändringar i dessa variabler över de föregående 30 dagarna.

Detta projekt kommer att leverera helt nya data om effekten av intermittent theta burst rTMS för veteraner med AUD under de första 6 månaderna efter behandling. Övervakning under hela de första 6 månaderna efter behandling är avgörande, givet återfall inom de första 6 månaderna av behandlingen är starkt relaterat till dålig psykosocial funktion under de efterföljande 1-3 åren. Det slutliga målet med detta förslag är att tillhandahålla behandling som mer effektivt främjar ihållande abstinens hos veteraner med AUD, eftersom förlängd abstinens är starkt förknippad med optimal biomedicinsk, neuropsykologisk, psykiatrisk och psykosocial återhämtning och funktion.