Transcraniële magnetische stimulatie voor de behandeling van veteranen met stoornissen door alcoholgebruik

Vanwege COVID-19-beperkingen is actieve werving op 31MAR20 opgeschort. Werving hervat 1SEP21

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te evalueren van intermitterende theta-burst repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) als behandeling voor veteranen met een alcoholgebruiksstoornis (AUD) om de buitengewoon hoge mate van terugval geassocieerd met deze aandoening te verminderen.

Minstens 60% van degenen met AUD zullen binnen 6 maanden na behandeling een ernstige terugval ervaren, ongeacht de toegepaste interventie (psychosociaal en/of farmacologisch). Bijgevolg wordt de hoge prevalentie van AUD en terugval na behandeling bij veteranen geassocieerd met aanzienlijke toewijzing van middelen en kosten voor het DVA-gezondheidszorgsysteem. De huidige farmacologische en psychosociale interventies laten slechts een matige mate van werkzaamheid zien, wat wordt weerspiegeld in het hoge terugvalpercentage bij AUD.

rTMS is een neurostimulatiemethode die toonaangevend is op het gebied van innovatieve, niet-invasieve en veilige behandelingen voor AUD en de aandoeningen die vaak samen met AUD voorkomen. Om de hoge mate van terugval bij veteranen met AUD te verminderen, is het noodzakelijk dat interventies de geassocieerde neurobiologische disfunctie en opvallende gelijktijdig optredende aandoeningen effectiever aanpakken. Dienovereenkomstig zijn aanvullende streng gecontroleerde onderzoeken nodig om te bepalen of intermitterende thèta-burst rTMS een effectieve behandeling is voor veteranen met AUD.

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit VA Palo Alto Health Care System (VAPAHCS) residentiële klinieken voor de behandeling van middelenmisbruik. Een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie met twee groepen: Active rTMS Treatment Group (Active rTMS) - ontvangt vijf behandelingen (twee week voor 2 weken. Sham Control Treatment-groep (d.w.z. identieke rTMS-experimentele procedure, maar geen actieve stimulatie) krijgt dezelfde frequentie en duur van rTMS-sessies. Het voorgestelde rTMS-protocol is consistent met het door de FDA goedgekeurde behandelingsregime dat wordt gebruikt voor depressieve stoornissen in het VAPAHCS MIRECC. Magnetic resonance imaging (MR) zal vóór en na de rTMS-behandeling worden voltooid en gebruikt om de linker DLPFC in elke deelnemer te lokaliseren om rTMS voor deze regio te optimaliseren. Actieve en Sham rTMS-groepen zullen voorspellende metingen voltooien [d.w.z. MR-metingen van anterieur frontaal glutamaatniveau, bloedstroom en weefselvolume, diffusie tensorbeeldvorming, functionele connectiviteit, taakgebaseerde fMRI] en andere uitkomstmaten (d.w.z. metingen van hunkering, stemming, angst, neurocognitie) onmiddellijk voor en na voltooiing van de 2 weken rTMS-sessies. Genetische markers (d.w.z. van de hersenen afgeleide plasmaconcentraties van neurotrofe factoren en polymorfismen) zullen ook worden verzameld. Neuroimaging en genetische maatregelen zijn nodig om potentiële biomarkers vast te stellen voor het voorspellen van de rTMS-behandelingsrespons, wat nodig is voor therapeutische optimalisatie. Gedurende de 6 maanden na voltooiing van de actieve of schijn-rTMS-behandeling, zal er maandelijks, telefonisch of persoonlijk contact met de deelnemers worden opgenomen om een ​​korte gestandaardiseerde meting van alcohol- en middelengebruik, hunkering en psychiatrische symptomen in te vullen om te beoordelen op veranderingen in deze variabelen gedurende de voorgaande 30 dagen.

Dit project zal volledig nieuwe gegevens opleveren over de werkzaamheid van intermitterende theta-burst rTMS voor veteranen met AUD gedurende de eerste 6 maanden na de behandeling. Monitoring gedurende de gehele eerste 6 maanden na de behandeling is cruciaal, aangezien terugval binnen de eerste 6 maanden van de behandeling sterk gerelateerd is aan een slecht psychosociaal functioneren gedurende de daaropvolgende 1-3 jaar. Het uiteindelijke doel van dit voorstel is een behandeling te bieden die aanhoudende onthouding bij de veteraan met AUD effectiever bevordert, aangezien langdurige onthouding sterk geassocieerd is met optimaal biomedisch, neuropsychologisch, psychiatrisch en psychosociaal herstel en functioneren.