Fas I-studie av SPH1188-11 i NSCLC (SPH1188-11)

Inklusionskriterier:

1. 18-70 år, man eller kvinna.
2. Histologisk eller cytologisk bekräftelsediagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), stadium IIIBorIV, tidigare behandling med 1:a EGFR-TKI och/eller tidigare kemoterapi. Oavsett EGFR-mutationsstatus.
3. Minst en mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0 eller 1.
6. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel från tidpunkten för screening till 3 månader efter avslutad studiebehandling, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest 7 dagar före start av dosering. Män bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel under prövningen och 3 månader efter avslutad studiebehandling.
7. Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med en EGFR-TKI (t.ex. erlotinib, gefitinib, icotinib) inom 7 dagar eller cirka 5x halveringstid efter inträde i studien.
2. Tidigare behandling med 2:a EGFR-TKI eller 3:e EGFR-TKI (t.ex. afatinib, osimertinib).
3. Eventuell cytotoxisk kemoterapi eller läkemedel mot cancer inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
4. Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
5. Strålbehandling inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
6. Patienter som för närvarande får (eller inte kan sluta använda minst 1 vecka innan de får den första dosen) läkemedel eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara potenta hämmare av CYP3A4/CYP2D6 och/eller potenta inducerare av CYP3A4/CYP2D6.

7. Laboratorievärden inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen:

   • Absolut neutrofilantal<1,5×10^9/L
   • Trombocytantal <100×10^9/L
   • Hemoglobin<90 g/L
   • Alaninaminotransferas>2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser.
   • Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser.
   • Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN om inga levermetastaser eller >3 gånger ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser.
   • Kreatinin>1,5 gånger ULN samtidigt med kreatininclearance <50ml/min(mätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation); Bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 gånger ULN.
8. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för studiebehandlingens start (förutom alopeci och tidigare platinaterapirelaterad neuropati)
9. Ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
10. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive aktiv blödning, aktiv infektion inklusive hepatit B(HBsAg+ och HBV-DNA+), hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).
11. Hjärtkriterier: QTc>480 msek. LVEF<50%. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytmen, alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familj i första gradens släktingar eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet.
12. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
13. Idiopatisk lungfibros.
14. Kroniska gastrointestinala sjukdomar, kännetecknade av diarré.
15. Oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av SPH1188-11.
16. Historik av keratit, ulcerös keratit, svår xeroftalmi.
17. Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 5 år och anses vara botad.
18. Tidigare neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens.
19. Allergi mot testläkemedlet eller något hjälpämne i produkten.
20. Delta i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
21. Får någon annan antitumörbehandling.
22. Kvinnor som ammar eller är gravida.
23. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien.