SPH1188-11:n vaiheen I tutkimus NSCLC:ssä (SPH1188-11)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha, mies tai nainen.
2. Histologinen tai sytologinen vahvistusdiagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä (NSCLC), vaihe IIIBorIV, aikaisempi hoito 1. EGFR-TKI:lla ja/tai aikaisempi kemoterapia. EGFR-mutaatiosta riippumatta.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
4. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
6. Naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä seulonnasta 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen annostelun aloittamista. Miesten tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
7. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä, näytteenottoa ja analyyseja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito EGFR-TKI:llä (esim. erlotinibi, gefitinibi, ikotinibi) 7 päivän sisällä tai noin 5x puoliintumisaika tutkimukseen osallistumisesta.
2. Aiempi hoito 2. EGFR-TKI:llä tai 3. EGFR-TKI:llä (esim. afatinibi, osimertinibi).
3. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia tai syöpälääkkeet 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
4. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonten avaamista) 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
5. Sädehoito 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
6. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäisen annoksen saamista) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4/CYP2D6:n estäjiä ja/tai tehokkaita CYP3A4/CYP2D6:n indusoijia.

7. Laboratorioarvot 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l
   • Verihiutalemäärä <100×10^9/l
   • Hemoglobiini <90 g/l
   • Alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei ole osoitettavia maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   • Aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai > 5 kertaa ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai > 3 kertaa ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa.
   • Kreatiniini > 1,5 kertaa ULN samanaikaisesti kreatiniinipuhdistuman kanssa < 50 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä); kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN.
8. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä (paitsi hiustenlähtö ja aiempaan platinahoitoon liittyvä neuropatia)
9. Selkäytimen kompressio tai metastaasit aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja eivätkä vaadi steroideja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien aktiivinen verenvuoto, aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBsAg+ ja HBV-DNA+), hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).
11. Sydämen kriteerit: QTc>480 ms. LVEF<50 %. Kliinisesti tärkeät rytmihäiriöt, kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, perhe ensimmäisen asteen sukulaisissa tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
12. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
13. Idiopaattinen keuhkofibroosi.
14. Krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joille on ominaista ripuli.
15. Kyvyttömyys niellä formuloitua tuotetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi SPH1188-11:n riittävän imeytymisen.
16. Aiempi keratiitti, haavainen keratiitti, vaikea kseroftalmia.
17. Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, duktaalinen karsinooma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 5 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen.
18. Aiemmat neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
19. Allergia testilääkkeelle tai jollekin tuotteen apuaineelle.
20. Osallistu muihin kliinisiin lääketutkimuksiin 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
21. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon saaminen.
22. Naiset, jotka imettävät tai raskaana.
23. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.