Estudo de Fase I de SPH1188-11 em NSCLC (SPH1188-11)

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos, masculino ou feminino.
2. Diagnóstico de confirmação histológica ou citológica de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), estágio IIIBorIV, tratamento anterior com 1º EGFR-TKI e/ou quimioterapia anterior. Independentemente do estado da mutação EGFR.
3. Pelo menos uma doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. As mulheres devem estar usando medidas contraceptivas adequadas desde o momento da triagem até 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo, não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo 7 dias antes do início da dosagem. Os homens devem estar dispostos a usar contracepção de barreira durante o estudo e 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo.
7. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, amostragem e análises.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com um EGFR-TKI (por exemplo, erlotinib, gefitinib, icotinib) dentro de 7 dias ou aproximadamente 5x a meia-vida de entrada no estudo.
2. Tratamento anterior com 2º EGFR-TKI ou 3º EGFR-TKI (por exemplo, afatinibe, osimertinibe).
3. Qualquer quimioterapia citotóxica ou drogas anticancerígenas dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento do estudo.
4. Cirurgia de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
5. Radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
6. Pacientes atualmente recebendo (ou incapazes de interromper o uso pelo menos 1 semana antes de receber a primeira dose) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem inibidores potentes de CYP3A4/CYP2D6 e/ou indutores potentes de CYP3A4/CYP2D6.

7. Valores laboratoriais dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 10^9/L
   • Contagem de plaquetas <100×10^9/L
   • Hemoglobina <90 g/L
   • Alanina aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas.
   • Aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas.
   • Bilirrubina total >1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas.
   • Creatinina >1,5 vezes o LSN concomitante com depuração de creatinina <50ml/min (medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault); a confirmação da depuração da creatinina só é necessária quando a creatinina é >1,5 vezes o LSN.
8. Quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior do que o grau 1 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) no momento do início do tratamento do estudo (exceto alopecia e neuropatia relacionada à terapia prévia com platina)
9. Compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que sejam assintomáticas, estáveis ​​e que não requeiram esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
10. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo sangramento ativo, infecção ativa, incluindo hepatite B (HBsAg+ e HBV-DNA+), hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Critérios cardíacos: QTc>480msec. FEVE <50%. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, família em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT.
12. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
13. Fibrose pulmonar idiopática.
14. Doenças gastrointestinais crônicas, caracterizadas por diarréia.
15. Incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de SPH1188-11.
16. História de ceratite, ceratite ulcerativa, xeroftalmia grave.
17. Malignidades prévias ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 5 anos e seja considerada curada.
18. Histórico de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência.
19. Alergia ao medicamento em teste ou a qualquer excipiente do produto.
20. Participar de outros ensaios clínicos de medicamentos dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento em estudo.
21. Receber qualquer outra terapia antitumoral.
22. Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
23. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo.