Az SPH1188-11 I. fázisú vizsgálata NSCLC-ben (SPH1188-11)

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves, férfi vagy nő.
2. Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), IIIBorIV stádiumú szövettani vagy citológiai megerősítő diagnózis, korábbi 1. EGFR-TKI kezelés és/vagy korábbi kemoterápia. Az EGFR mutáció státuszától függetlenül.
3. Legalább egy mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint.
4. A várható élettartam legalább 3 hónap.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
6. A nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 3 hónapig, nem szoptathatnak, és negatív terhességi tesztet kell mutatniuk az adagolás megkezdése előtt 7 nappal. A férfiaknak készen kell állniuk arra, hogy a vizsgálat ideje alatt és 3 hónappal a vizsgálati kezelés abbahagyása után gátolják a fogamzásgátlást.
7. Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Kezelés EGFR-TKI-vel (pl. erlotinib, gefitinib, icotinib) a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül vagy körülbelül ötszörös felezési időn belül.
2. Korábbi kezelés 2. EGFR-TKI-val vagy 3. EGFR-TKI-vel (pl. afatinib, osimertinib).
3. Bármely citotoxikus kemoterápia vagy rákellenes gyógyszer a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
4. Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
5. Radioterápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
6. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak (vagy nem tudják abbahagyni az első adag beadása előtt legalább 1 héttel), amelyekről ismert, hogy a CYP3A4/CYP2D6 erős inhibitorai és/vagy a CYP3A4/CYP2D6 erős induktorai.

7. Laboratóriumi értékek a vizsgálati kezelés első adagját követő 7 napon belül:

   • Abszolút neutrofilszám <1,5×10^9/l
   • Thrombocytaszám <100×10^9/L
   • Hemoglobin <90 g/l
   • Alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy >5-szöröse a normálérték felső határának, májmetasztázisok jelenlétében.
   • Az aszpartát-aminotranszferáz a normálérték felső határának 2,5-szerese, ha nincs kimutatható májmetasztázis, vagy a normálérték felső határának > 5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében.
   • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, ha nincs májmetasztázis, vagy >3-szorosa a felső határértéknek dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében.
   • A kreatinin > 1,5-szerese az ULN-nek, és a kreatinin clearance <50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva); a kreatinin-clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét.
8. A korábbi kezelésből eredő minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor (kivéve az alopecia és a korábbi platinaterápiával kapcsolatos neuropátia)
9. Gerincvelő kompresszió vagy agyi metasztázisok, kivéve, ha tünetmentesek, stabilak és nem igényelnek szteroidokat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig.
10. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az aktív vérzést, az aktív fertőzést, beleértve a hepatitis B-t (HBsAg+ és HBV-DNS+), a hepatitis C-t és a humán immunhiány vírust (HIV).
11. Szívkritériumok: QTc>480 msec. LVEF<50%. Bármilyen klinikailag fontos ritmuszavar, bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, az elsőfokú rokonok családjában vagy bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
12. Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
13. Idiopátiás tüdőfibrózis.
14. Krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyeket hasmenés jellemez.
15. A készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az SPH1188-11 megfelelő felszívódását.
16. Keratitis, fekélyes keratitis, súlyos xerophthalmia anamnézisében.
17. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis karcinómát vagy olyan hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 5 éve remisszióban van és gyógyultnak tekinthető.
18. Neurológiai vagy mentális rendellenességek anamnézisében, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
19. Allergia a vizsgált gyógyszerre vagy a termék bármely segédanyagára.
20. Vegyen részt más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
21. Bármilyen más daganatellenes kezelésben részesül.
22. Szoptató vagy terhes nők.
23. A vizsgáló döntése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.