NSCLCにおけるSPH1188-11の第I相試験 (SPH1188-11)

包含基準:

1. 18～70歳、男女問わず。
2. -非小細胞肺癌（NSCLC）、ステージIIIBまたはIVの組織学的または細胞学的確認診断、1st EGFR-TKIによる以前の治療、および/または以前の化学療法。 EGFR 変異の状態に関係なく。
3. -RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な疾患。
4. 少なくとも3か月の平均余命。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
6. 女性は、スクリーニング時から研究治療を中止してから3か月後まで適切な避妊手段を使用する必要があり、授乳してはならず、投与開始の7日前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 男性は、試験中および試験治療を中止してから3か月後にバリア避妊を使用する意思がある必要があります。
7. 研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

1. -EGFR-TKI（例、エルロチニブ、ゲフィチニブ、イコチニブ）による治療 7日以内または試験開始の約5倍の半減期。
2. -2nd EGFR-TKIまたは3rd EGFR-TKIによる以前の治療（例、アファチニブ、オシメルチニブ）。
3. -研究治療の最初の投与から4週間以内の細胞毒性のある化学療法または抗がん剤。
4. -試験治療の初回投与から4週間以内の大手術（血管アクセスの配置を除く）。
5. -研究治療の最初の投与から4週間以内の放射線療法。
6. -現在、CYP3A4 / CYP2D6の強力な阻害剤、および/またはCYP3A4 / CYP2D6の強力な誘導剤であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している（または最初の投与を受ける少なくとも1週間前に使用を中止できない）患者。

7. 試験治療の初回投与から7日以内の臨床検査値：

   • 絶対好中球数<1.5×10^9/L
   • 血小板数 <100×10^9/L
   • ヘモグロビン<90 g/L
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍以上、または肝転移がある場合はULNの5倍以上。
   • -総ビリルビンがULNの1.5倍を超える場合は肝転移がない場合、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍を超える場合。
   • クレアチニン＞1.5倍のULNと同時にクレアチニンクリアランス＜50ml/分（Cockcroft and Gault式で測定または計算）;クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合にのみ必要です。
8. -試験治療開始時の有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性（脱毛症および以前のプラチナ療法関連の神経障害を除く）
9. -無症候性、安定性、ステロイドを必要としない限り、脊髄圧迫または脳転移 研究治療開始前の少なくとも4週間。
10. -活動性出血、B型肝炎（HBsAg +およびHBV-DNA +）、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動性感染症を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。
11. 心臓基準：QTc>480ミリ秒。 LVEF<50%。 -リズムの臨床的に重要な異常、QTc延長のリスク、または心不全などの不整脈イベントのリスクを高める要因、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、第一度近親者の家族、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬。
12. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
13. 特発性肺線維症。
14. 下痢を特徴とする慢性消化器疾患。
15. -処方された製品を飲み込めない、またはSPH1188-11の適切な吸収を妨げる以前の重大な腸切除。
16. 角膜炎、潰瘍性角膜炎、重度の眼球乾燥症の病歴。
17. -効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の以前または付随する悪性腫瘍 5年以上寛解しており、治癒したと見なされます。
18. -てんかんまたは認知症を含む神経障害または精神障害の病歴。
19. -試験薬または製品の賦形剤に対するアレルギー。
20. 試験治療の初回投与から4週間以内に他の薬物臨床試験に参加する。
21. 他の抗腫瘍療法を受けている。
22. 授乳中または妊娠中の女性。
23. 患者が研究に参加すべきではないという研究者による判断。