EYP001a Mateffektstudie i försökspersoner med kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion

Inklusionskriterier:

1. Har gett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan någon studierelaterad procedur genomförs
2. Har dokumenterad kronisk HBV-infektion (dokumenterad inom 12 månader efter screeningbesöket), med kriterier vid screening: hepatit B ytantigen (HBsAg) ≥ 50 IE/ml; HBV DNA > 100 IU/ml; hepatit Var antigen (HBeAg) negativ eller positiv
3. Kön: man eller kvinna
4. Ålder: 18-65 år, inklusive, vid screening
5. Kroppsmassaindex (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive, vid screening
6. Vikt: >60 kg för hanar och >45 kg för honor
7. Har klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys inom normala, tillåtna gränser (med undantag för alaninaminotransferas (ALAT) [se inklusionskriterium #10]); om det finns ett värde utanför intervallet måste det anses vara kliniskt obetydligt för att vara berättigat
8. Har normala vitala tecken efter minst 5 minuters vila i ryggläge vid screening: 95 mm Hg < systoliskt blodtryck < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastoliskt blodtryck < 90 mm Hg; 40 slag/min < puls < 90 slag/min
9. Har inget kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings automatiskt elektrokardiogram (EKG) (ofullständigt höger grenblock kan accepteras) vid screening: 120 ms < PR-intervall < 210 ms, QRS-duration < 120 ms, korrigerat QT-intervall (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 msek för män och kvinnor
10. Har ALAT ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) vid screening
11. Har dokumenterad leverhistologi med Metavir-poäng (F0, F1, F2 eller F3) eller leverfibros dokumenterad med icke-invasiva alternativ till leverbiopsi (Fibroscan) eller skjuvvågselastografi (Aixplorer) värde < 14,6 kPa
12. Går med på att avstå från all medicinering, inklusive receptfria och receptbelagda mediciner (inklusive vitaminer och naturliga eller växtbaserade läkemedel, t.ex. johannesört) i 28 dagar före (varje) intagning till det kliniska forskningscentret fram till utskrivning, med undantag för godkända läkemedel såsom hormonella preventivmedel för kvinnor (registrerade i Nederländerna) och paracetamol. Från fall till fall kommer regelbunden samtidig medicinering antingen enligt definitionen på den separata medicinundantagslistan eller som dokumenterats genom skriftligt godkännande från sponsorn och PI som acceptabel före randomisering inte att betraktas som en avvikelse från detta kriterium . Alla andra situationer relaterade till samtidig medicinering betraktas som avvikelser
13. Vid screening måste kvinnor vara icke-gravida och ammande, eller i icke-fertil ålder (antingen kirurgiskt steriliserade eller fysiologiskt oförmögna att bli gravida, eller minst 1 år postmenopausala [amenorré varaktighet 12 månader i följd); icke-graviditet kommer att bekräftas för alla kvinnor genom ett serumgraviditetstest som utförs vid screening och vid (varje) antagning till det kliniska forskningscentret
14. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, med en fertil manlig sexpartner, bör vara villiga att använda adekvat preventivmedel från screening till 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Adekvat preventivmedel definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: ett diafragma eller livmoderhalsmössa eller en kondom. Dessutom är total avhållsamhet, i enlighet med ämnets livsstil, acceptabel
15. Manliga försökspersoner, om de inte är kirurgiskt steriliserade, bör vara villiga att använda adekvat preventivmedel och inte donera spermier från (första) intagningen till det kliniska forskningscentret förrän 90 dagar efter uppföljningsbesöket. Adekvat preventivmedel för den manliga försökspersonen (och hans kvinnliga partner) definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: ett diafragma eller livmoderhalsmössa eller en kondom. Dessutom är total avhållsamhet, i enlighet med ämnets livsstil, acceptabel
16. Har vid screening ingen nyligen (<3 månader) historia av några kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt PI:s åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet
17. Villighet att avstå från alkohol och metylxantin-innehållande drycker eller mat (kaffe, te, cola, choklad, energidrycker) från 48 timmar före (varje) antagning till det kliniska forskningscentret

Exklusions kriterier:

1. Tidigare deltagande i den aktuella studien
2. Anställd hos PRA eller sponsorn
3. Får för närvarande eller har fått under de 60 dagarna (eller 5 halveringstider av det specifika läkemedlet, beroende på vilket som är längre) före (första) intagningen till det kliniska forskningscentret tills (den sista) avslutar en nukleos(t)ide-analog terapi eller annan anti-HBV-behandling (interferoner, experimentella anti-HBV-läkemedel eller vacciner)
4. Samtidig infektion med hepatit C-virus (HCV), hepatit D-virus (HDV) eller humant immunbristvirus (HIV)
5. Får eller planerar att ta emot systemiska immunsuppressiva läkemedel under studien eller ≤2 månader före den första studieläkemedlets administrering
6. Ta emot eller planerar att ta interferon (IFN) under studien eller ≤12 månader före den första studieläkemedlets administrering
7. Har betydande immunsuppression från men inte begränsat till immunbristtillstånd som vanlig variabel hypogammaglobulinemi
8. Klinisk diagnos av missbruk med alkohol (vanlig alkoholkonsumtion >21 enheter [män] och >14 enheter [kvinnor] per vecka [1 enhet = ½ pint öl, 25 ml shot 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin] ), narkotika eller kokain ≤12 månader före screening
9. Har något känt redan existerande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan störa försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studiens genomförande, eller som kan förväxla studieresultaten.
10. Har en historia av kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom, särskilt magsår, gastrointestinal blödning, ulcerös kolit, kolecystektomi, Crohns sjukdom eller irritabel tarmsyndrom, njur-, lever-, neurologisk, hematologisk, endokrina, onkologiska, lungsjukdomar eller andra kardiovaskulära, immunologiska, tillstånd som, enligt PI:s åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet
11. Har haft akut diarré eller förstoppning de 7 dagarna före (första) inläggningen på det kliniska forskningscentret. Diarré kommer att definieras som passage av flytande avföring och/eller en avföringsfrekvens på > 3 gånger per dag. Förstoppning kommer att definieras som ett misslyckande med att öppna tarmarna oftare än varannan dag.
12. Har en historia av långt QT-syndrom
13. Har deltagit i en läkemedelsstudie inom 30 dagar före den första läkemedelsadministreringen i den aktuella studien
14. Har en positiv drog- och alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, metamfetamin, amfetamin, ecstasy, barbiturater, bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel, fencyklidin och alkohol)
15. Varje pågående eller tidigare (dvs. ≤ 12 månader före screening) missbruk av droger som opiater, kokain, ecstasy eller intravenösa amfetaminer. Försökspersoner som erkänner tillfällig användning av cannabis kommer inte att uteslutas så länge de kan avstå från cannabis när de är i det kliniska forskningscentret.
16. Har en okontrollerad pågående sjukdom (t.ex. aktiv infektion)
17. Har genomgått en större operation inom 30 dagar före den första läkemedelsadministreringen, eller 12 månader före den första läkemedelsadministreringen för gastrointestinala kirurgiska ingrepp
18. Har förlorat mer än 100 ml blod inom 60 dagar före den första läkemedelsadministreringen
19. Har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier
20. Röker mer än 20 cigaretter per dag
21. Ovilja att konsumera frukost från Food and Drug Administration (FDA).
22. Dålig venös tillgänglighet