EYP001a Studio sugli effetti del cibo in soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV)

Criterio di inclusione:

1. Ha fornito il consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio
2. Ha documentato un'infezione cronica da HBV (documentata entro 12 mesi dalla visita di screening), con criteri allo screening: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ≥ 50 UI/mL; DNA dell'HBV > 100 UI/mL; antigene dell'epatite Be (HBeAg) negativo o positivo
3. Genere: maschio o femmina
4. Età: 18-65 anni inclusi, allo screening
5. Indice di massa corporea (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 compreso, alla vagliatura
6. Peso: >60 kg per i maschi e >45 kg per le femmine
7. Ha test di chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine entro limiti normali e consentiti (ad eccezione dell'alanina aminotransferasi (ALAT) [vedere criterio di inclusione n. 10]); se c'è un valore fuori range, deve essere considerato clinicamente non significativo per essere eleggibile
8. Presenta segni vitali normali dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina allo screening: 95 mm Hg < pressione arteriosa sistolica < 140 mm Hg; 45 mm Hg < pressione arteriosa diastolica < 90 mm Hg; 40 bpm < frequenza cardiaca < 90 bpm
9. Non presenta elettrocardiogramma automatico (ECG) a 12 derivazioni anomalo clinicamente significativo (può essere accettato un blocco di branca destro incompleto) allo screening: 120 ms < intervallo PR < 210 ms, durata QRS < 120 ms, intervallo QT corretto (QTc) ( Fridericia) ≤ 450 msec per maschi e femmine
10. Ha ALAT ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) allo screening
11. Ha documentato istologia epatica con punteggio Metavir (F0, F1, F2 o F3) o fibrosi epatica documentata con alternative non invasive alla biopsia epatica (Fibroscan) o valore di elastografia shear wave (Aixplorer) < 14,6 kPa
12. Accetta di astenersi da tutti i farmaci, compresi i farmaci senza prescrizione medica e soggetti a prescrizione medica (comprese vitamine e rimedi naturali o erboristici, ad es. erba di San Giovanni) per 28 giorni prima di (ciascuna) ammissione al centro di ricerca clinica fino alla dimissione, ad eccezione dei farmaci autorizzati come i contraccettivi ormonali per le donne (registrati nei Paesi Bassi) e il paracetamolo. Caso per caso, la co-medicazione regolare, come definita nell'elenco separato delle eccezioni terapeutiche o come documentata dall'approvazione scritta dello Sponsor e del PI come accettabile prima della randomizzazione, non sarà considerata una deviazione da questo criterio . Tutte le altre situazioni relative a co-farmaci sono considerate come deviazioni
13. Allo screening, le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, o non potenzialmente fertili (sterilizzate chirurgicamente o fisiologicamente incapaci di rimanere gravide, o in postmenopausa da almeno 1 anno [durata dell'amenorrea di 12 mesi consecutivi); la non gravidanza sarà confermata per tutte le femmine da un test di gravidanza su siero condotto allo screening e ad ogni ricovero presso il centro di ricerca clinica
14. I soggetti di sesso femminile in età fertile, con un partner sessuale maschile fertile, devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Per contraccezione adeguata si intende l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo. È accettabile anche l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto
15. I soggetti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata e non donare lo sperma dal (primo) ricovero al centro di ricerca clinica fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Si definisce contraccezione adeguata per il soggetto di sesso maschile (e per la sua compagna) l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino in combinazione con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo. Inoltre, è accettabile l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto
16. Allo screening, non ha una storia recente (<3 mesi) di condizioni clinicamente significative che, secondo il PI, metterebbero a repentaglio la sicurezza del soggetto o influirebbero sulla validità dei risultati dello studio
17. Disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol e metilxantine (caffè, tè, cola, cioccolata, energy drink) dalle 48 ore precedenti il ​​(ciascun) ricovero presso il centro di ricerca clinica

Criteri di esclusione:

1. Precedenti partecipazioni allo studio in corso
2. Dipendente di PRA o dello Sponsor
3. Attualmente riceve o ha ricevuto durante i 60 giorni (o 5 emivite del farmaco specifico, qualunque sia il più lungo) prima del (primo) ricovero presso il centro di ricerca clinica fino alla (ultima) dimissione di una terapia nucleos(t)ide-analoga o altri trattamenti anti HBV (interferoni, farmaci sperimentali anti HBV o vaccini)
4. Coinfezione con virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite D (HDV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
5. Riceve o prevede di ricevere farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio o ≤2 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
6. Ricezione o pianificazione di ricevere interferone (IFN) durante lo studio o ≤12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
7. Ha una significativa immunosoppressione da, ma non limitatamente a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune
8. Diagnosi clinica di abuso di sostanze con alcol (consumo regolare di alcol >21 unità [uomini] e >14 unità [donne] a settimana [1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di liquore al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml] ), stupefacenti o cocaina ≤12 mesi prima dello screening
9. Presenta qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato o partecipare alla conduzione dello studio, o che potrebbe confondere i risultati dello studio.
10. Ha una storia di malattia gastrointestinale clinicamente significativa, in particolare ulcere peptiche, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, colecistectomia, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile, malattia renale, epatica, neurologica, ematologica, endocrina, oncologica, polmonare, immunologica o cardiovascolare o qualsiasi altra condizione che, a giudizio del PI, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto o inciderebbe sulla validità dei risultati dello studio
11. Ha avuto diarrea acuta o stitichezza nei 7 giorni precedenti il ​​(primo) ricovero presso il centro di ricerca clinica. La diarrea sarà definita come il passaggio di feci liquide e/o una frequenza di defecazione > 3 volte al giorno. La costipazione sarà definita come un'incapacità di aprire le viscere più frequentemente di ogni altro giorno.
12. Ha una storia di sindrome del QT lungo
13. Ha partecipato a uno studio sui farmaci entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nello studio in corso
14. Ha uno screening positivo per droghe e alcol (oppiacei, metadone, cocaina, metanfetamine, anfetamine, ecstasy, barbiturici, benzodiazepine, antidepressivi triciclici, fenciclidina e alcol)
15. Qualsiasi abuso attuale o precedente (cioè ≤12 mesi prima dello screening) di droghe come oppiacei, cocaina, ecstasy o anfetamine per via endovenosa. I soggetti che ammettono l'uso occasionale di cannabis non saranno esclusi purché siano in grado di astenersi dalla cannabis quando si trovano nel centro di ricerca clinica.
16. Ha una malattia in corso non controllata (ad esempio, infezione attiva)
17. Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco per chirurgia gastrointestinale
18. Ha perso più di 100 ml di sangue nei 60 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco
19. Ha una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti
20. Fuma più di 20 sigarette al giorno
21. Non disponibilità a consumare la colazione della Food and Drug Administration (FDA).
22. Scarsa accessibilità venosa