EYP001a Исследование влияния пищевых продуктов на субъектов с хронической инфекцией вируса гепатита В (HBV)

Критерии включения:

1. Дал добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием
2. Имеет документально подтвержденную хроническую инфекцию ВГВ (задокументированную в течение 12 месяцев после визита для скрининга) с критериями на момент скрининга: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) ≥ 50 МЕ/мл; ДНК ВГВ > 100 МЕ/мл; Ве-антиген гепатита (HBeAg) отрицательный или положительный
3. Пол: мужской или женский
4. Возраст: 18-65 лет включительно, на момент скрининга
5. Индекс массы тела (ИМТ): 17,0-35,0 кг/м2 включительно, при просеивании
6. Вес:> 60 кг для мужчин и> 45 кг для женщин.
7. Имеет клинические биохимические, гематологические, коагулограммы и анализы мочи в нормальных допустимых пределах (за исключением аланинаминотрансферазы (АЛАТ) [см. критерий включения № 10]); если есть значение вне диапазона, оно должно считаться клинически незначимым, чтобы быть приемлемым
8. Имеет нормальные жизненные показатели после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на скрининге: 95 мм рт. ст. < систолическое артериальное давление < 140 мм рт. ст.; 45 мм рт. ст. < диастолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.; 40 ударов в минуту < частота сердечных сокращений < 90 ударов в минуту
9. Не имеет клинически значимых отклонений от нормы на автоматической электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях (неполная блокада правой ножки пучка Гиса может быть принята) при скрининге: 120 мс < PR-интервал < 210 мс, продолжительность QRS < 120 мс, скорректированный интервал QT (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 мс для мужчин и женщин
10. Имеет АЛАТ ≤ 3 x верхний предел нормы (ВГН) при скрининге
11. Имеет подтвержденную гистологию печени с оценкой Metavir (F0, F1, F2 или F3) или фиброз печени, подтвержденный неинвазивными альтернативами биопсии печени (Fibroscan) или эластографии сдвиговой волны (Aixplorer), значение < 14,6 кПа
12. Соглашается воздерживаться от всех лекарств, в том числе отпускаемых без рецепта и рецептурных лекарств (включая витамины и натуральные или растительные лекарственные средства, например, Зверобой) в течение 28 дней до (каждого) поступления в клинический исследовательский центр до выписки, за исключением разрешенных лекарственных препаратов, таких как гормональные противозачаточные средства для женщин (зарегистрированные в Нидерландах) и парацетамол. В каждом конкретном случае регулярное совместное лечение, как указано в отдельном списке исключений для лекарств, или как документально подтверждено письменным одобрением Спонсора и ИП как приемлемое до рандомизации, не будет рассматриваться как отклонение от этого критерия. . Все остальные ситуации, связанные с сопутствующими препаратами, расцениваются как отклонения.
13. При скрининге женщины должны быть небеременными и некормящими, или недетородными (либо хирургически стерилизованными, либо физиологически неспособными забеременеть, либо в постменопаузе не менее 1 года [длительность аменореи 12 месяцев подряд); Отсутствие беременности будет подтверждено для всех женщин с помощью сывороточного теста на беременность, проводимого при скрининге и при (каждом) поступлении в клинический исследовательский центр.
14. Субъекты женского пола детородного возраста, имеющие фертильного полового партнера-мужчину, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до 90 дней после последующего визита. Адекватная контрацепция определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании как минимум с одним из следующих способов контрацепции: диафрагмой или цервикальным колпачком или презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни субъекта.
15. Субъекты мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию и не сдавать сперму с момента (первого) поступления в клинический исследовательский центр до истечения 90 дней после последующего визита. Адекватная контрацепция для субъекта мужского пола (и его партнерши) определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании по крайней мере с одной из следующих форм контрацепции: диафрагмой или цервикальным колпачком или презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни субъекта.
16. При скрининге не имеет недавнего (<3 месяцев) анамнеза каких-либо клинически значимых состояний, которые, по мнению ИП, могли бы поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования
17. Готовность воздерживаться от алкоголя и метилксантинсодержащих напитков или пищи (кофе, чай, кола, шоколад, энергетические напитки) за 48 часов до (каждого) поступления в клинический исследовательский центр

Критерий исключения:

1. Предыдущее участие в текущем исследовании
2. Сотрудник PRA или Спонсор
3. В настоящее время получает или получал в течение 60 дней (или 5 периодов полувыведения конкретного препарата, в зависимости от того, что дольше) до (первой) госпитализации в клинический исследовательский центр до (последней) выписки терапию аналогами нуклеоз(т)идов или другое лечение ВГВ (интерфероны, экспериментальные препараты против ВГВ или вакцины)
4. Коинфекция вирусом гепатита С (HCV), вирусом гепатита D (HDV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
5. Получает или планирует принимать системные иммунодепрессанты во время исследования или менее чем за 2 месяца до первого введения исследуемого препарата.
6. Прием или планирование приема интерферона (ИФН) во время исследования или ≤12 месяцев до первого введения исследуемого препарата
7. Имеет значительную иммуносупрессию из-за иммунодефицитных состояний, таких как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, но не ограничивается ими.
8. Клинический диагноз злоупотребления психоактивными веществами с алкоголем (регулярное потребление алкоголя > 21 единицы [мужчины] и > 14 единиц [женщины] в неделю [1 единица = ½ пинты пива, 25 мл шот 40% спирта или 125 мл бокал вина] ), наркотики или кокаин ≤12 месяцев до скрининга
9. Имеет какое-либо известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать способности субъекта дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования.
10. Имеет в анамнезе клинически значимое желудочно-кишечное заболевание, особенно пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит, холецистэктомию, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, легочные, иммунологические или сердечно-сосудистые заболевания или любые другие состояние, которое, по мнению ИП, могло бы поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на достоверность результатов исследования
11. Имела острую диарею или запор за 7 дней до (первой) госпитализации в клинический исследовательский центр. Диарея будет определяться как выделение жидких фекалий и/или частота стула > 3 раз в день. Запор будет определяться как неспособность открывать кишечник чаще, чем через день.
12. Имеет в анамнезе синдром удлиненного интервала QT
13. Принимал участие в исследовании препарата в течение 30 дней до первого приема препарата в текущем исследовании.
14. Имеет положительный тест на наркотики и алкоголь (опиаты, метадон, кокаин, метамфетамины, амфетамины, экстази, барбитураты, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, фенциклидин и алкоголь)
15. Любое текущее или предшествующее (т.е. ≤12 месяцев до скрининга) злоупотребление наркотиками, такими как опиаты, кокаин, экстази или внутривенные амфетамины. Субъекты, которые признаются в эпизодическом употреблении каннабиса, не будут исключены, если они могут воздерживаться от каннабиса, когда они находятся в центре клинических исследований.
16. Имеет неконтролируемое текущее заболевание (например, активную инфекцию)
17. Перенес серьезную хирургическую операцию в течение 30 дней до первого введения препарата или за 12 месяцев до первого введения препарата для операции на желудочно-кишечном тракте.
18. Потеря более 100 мл крови в течение 60 дней до первого введения препарата
19. Имеет в анамнезе соответствующую лекарственную и/или пищевую аллергию
20. Курит более 20 сигарет в день
21. Нежелание употреблять завтрак Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
22. Плохая венозная доступность