EYP001a Estudio del efecto de los alimentos en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB)

Criterios de inclusión:

1. Ha dado su consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Ha documentado infección crónica por VHB (documentada dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección), con criterios en la selección: antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) ≥ 50 UI/mL; ADN del VHB > 100 UI/mL; antígeno de la hepatitis Be (HBeAg) negativo o positivo
3. Género: masculino o femenino
4. Edad: 18-65 años, inclusive, en la selección
5. Índice de masa corporal (IMC): 17,0-35,0 kg/m2 inclusive, en la selección
6. Peso: >60 kg para machos y >45 kg para hembras
7. Tiene pruebas de química clínica, hematología, coagulación y análisis de orina dentro de los límites normales permitidos (con la excepción de alanina aminotransferasa (ALAT) [consulte el criterio de inclusión n.º 10]); si hay un valor fuera de rango, debe considerarse clínicamente insignificante para ser elegible
8. Tiene signos vitales normales después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina en la selección: 95 mm Hg < presión arterial sistólica < 140 mm Hg; 45 mm Hg < presión arterial diastólica < 90 mm Hg; 40 lpm < frecuencia cardíaca < 90 lpm
9. No tiene un electrocardiograma (ECG) automático de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo (se puede aceptar un bloqueo de rama derecha incompleto) en la selección: 120 ms < intervalo PR < 210 ms, duración QRS < 120 ms, intervalo QT corregido (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 ms para hombres y mujeres
10. Tiene ALAT ≤ 3 x límite superior normal (ULN) en la selección
11. Tiene histología hepática documentada con puntuación Metavir (F0, F1, F2 o F3) o fibrosis hepática documentada con alternativas no invasivas a la biopsia hepática (Fibroscan) o elastografía de onda cortante (Aixplorer) valor < 14,6 kPa
12. Está de acuerdo en abstenerse de todo medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre (incluidas las vitaminas y los remedios naturales o a base de hierbas, p. St. John's Wort) durante los 28 días previos a (cada uno) el ingreso al centro de investigación clínica hasta el alta, a excepción de los medicamentos autorizados, como los anticonceptivos hormonales para mujeres (registrados en los Países Bajos) y el paracetamol. Caso por caso, la medicación concomitante regular, ya sea como se define en la lista de excepciones de medicamentos separada o como se documenta mediante la aprobación por escrito del Patrocinador y el PI como aceptable antes de la aleatorización, no se considerará una desviación de este criterio. . Todas las demás situaciones relacionadas con la comedicación se consideran desviaciones.
13. En el momento de la selección, las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, o no tener capacidad para procrear (ya sea esterilizadas quirúrgicamente o fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas, o al menos 1 año posmenopáusicas [amenorrea con duración de 12 meses consecutivos]); la ausencia de embarazo se confirmará para todas las mujeres mediante una prueba de embarazo en suero realizada en la selección y en (cada) admisión al centro de investigación clínica
14. Las mujeres en edad fértil, con una pareja sexual masculina fértil, deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta 90 días después de la visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón. También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
15. Los sujetos masculinos, si no están esterilizados quirúrgicamente, deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados y no donar esperma desde el (primer) ingreso al centro de investigación clínica hasta 90 días después de la visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada para el sujeto masculino (y su pareja femenina) se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón. También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
16. En el momento de la selección, no tiene antecedentes recientes (<3 meses) de ninguna afección clínicamente significativa que, en opinión del PI, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.
17. Disposición a abstenerse de bebidas alcohólicas y bebidas o alimentos que contengan metilxantina (café, té, cola, chocolate, bebidas energéticas) desde 48 horas antes de (cada) ingreso al centro de investigación clínica

Criterio de exclusión:

1. Participación previa en el estudio actual
2. Empleado de PRA o del Patrocinador
3. Actualmente recibe o ha recibido durante los 60 días (o 5 semividas del fármaco específico, lo que sea más largo) antes del (primer) ingreso al centro de investigación clínica hasta el (último) alta de una terapia con análogos de nucleós(t)idos o otro tratamiento anti-VHB (interferones, fármacos anti-VHB experimentales o vacunas)
4. Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la hepatitis D (VHD) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5. Recibe o planea recibir medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio o ≤2 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio.
6. Recibir o planear recibir interferón (IFN) durante el estudio o ≤12 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio
7. Tiene inmunosupresión significativa de, pero no limitado a, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común
8. Diagnóstico clínico de abuso de sustancias con alcohol (consumo regular de alcohol >21 unidades [hombres] y >14 unidades [mujeres] por semana [1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 ml de trago de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml] ), narcóticos o cocaína ≤12 meses antes de la selección
9. Tiene alguna afección médica o psiquiátrica preexistente conocida que pueda interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los resultados del estudio.
10. Tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa, especialmente úlceras pépticas, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, colecistectomía, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable, enfermedad renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, pulmonar, inmunológica o cardiovascular o cualquier otra condición que, en opinión del IP, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio
11. Ha tenido diarrea aguda o estreñimiento en los 7 días anteriores al (primer) ingreso al centro de investigación clínica. La diarrea se definirá como el paso de heces líquidas y/o una frecuencia de deposiciones > 3 veces al día. El estreñimiento se definirá como la imposibilidad de defecar con más frecuencia que cada dos días.
12. Tiene antecedentes de síndrome de QT largo
13. Ha participado en un estudio de medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del medicamento en el estudio actual
14. Tiene prueba positiva de drogas y alcohol (opiáceos, metadona, cocaína, metanfetaminas, anfetaminas, éxtasis, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, fenciclidina y alcohol)
15. Cualquier abuso actual o anterior (es decir, ≤12 meses antes de la selección) de drogas como opiáceos, cocaína, éxtasis o anfetaminas intravenosas. No se excluirá a los sujetos que admitan un consumo ocasional de cannabis siempre que puedan abstenerse de consumir cannabis cuando se encuentren en el centro de investigación clínica.
16. Tiene una enfermedad actual no controlada (p. ej., infección activa)
17. Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco, o 12 meses antes de la primera administración del fármaco para cirugía gastrointestinal
18. Ha perdido más de 100 ml de sangre en los 60 días anteriores a la primera administración del fármaco
19. Tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes
20. Fuma más de 20 cigarrillos al día
21. Falta de voluntad para consumir el desayuno de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)
22. Mala accesibilidad venosa