EYP001a Food Effect Study bij proefpersonen met een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV).

Inclusiecriteria:

1. Heeft vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure
2. Heeft een gedocumenteerde chronische HBV-infectie (gedocumenteerd binnen 12 maanden na screeningbezoek), met criteria bij screening: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) ≥ 50 IE/ml; HBV DNA > 100 IE/ml; hepatitis Wees antigeen (HBeAg) negatief of positief
3. Geslacht: man of vrouw
4. Leeftijd: 18 t/m 65 jaar bij screening
5. Lichaamsmassa-index (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inclusief, bij scherming
6. Gewicht: >60 kg voor reuen en >45 kg voor teven
7. Heeft klinische chemie-, hematologie-, stollings- en urineonderzoekstests binnen normale, toegestane limieten (met uitzondering van alanineaminotransferase (ALAT) [zie inclusiecriterium #10]); als er een waarde is die buiten het bereik ligt, moet deze als klinisch niet-significant worden beschouwd om in aanmerking te komen
8. Heeft normale vitale functies na ten minste 5 minuten rust in rugligging bij screening: 95 mm Hg < systolische bloeddruk < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastolische bloeddruk < 90 mm Hg; 40 slagen per minuut < hartslag < 90 slagen per minuut
9. Heeft geen klinisch significant abnormaal 12-afleidingen automatisch elektrocardiogram (ECG) (onvolledig rechterbundeltakblok kan worden geaccepteerd) bij screening: 120 ms < PR-interval < 210 ms, QRS-duur < 120 ms, gecorrigeerd QT-interval (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 msec voor mannen en vrouwen
10. Heeft ALAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
11. Heeft gedocumenteerde leverhistologie met Metavir-score (F0, F1, F2 of F3) of leverfibrose gedocumenteerd met niet-invasieve alternatieven voor leverbiopsie (Fibroscan) of afschuifgolfelastografie (Aixplorer) waarde < 14,6 kPa
12. Stemt ermee in zich te onthouden van alle medicatie, inclusief niet-receptplichtige en voorgeschreven medicatie (inclusief vitamines en natuurlijke of kruidengeneesmiddelen, bijv. sint-janskruid) gedurende 28 dagen voorafgaand aan (elke) opname in het klinisch onderzoekscentrum tot ontslag, met uitzondering van toegestane geneesmiddelen zoals hormonale anticonceptiva voor vrouwen (geregistreerd in Nederland) en paracetamol. Van geval tot geval zal regelmatige co-medicatie, hetzij zoals gedefinieerd op de afzonderlijke medicatie-uitzonderingslijst, hetzij zoals gedocumenteerd door schriftelijke goedkeuring van de sponsor en de PI als aanvaardbaar voorafgaand aan randomisatie, niet worden beschouwd als een afwijking van dit criterium. . Alle andere situaties die verband houden met co-medicatie worden als afwijkingen beschouwd
13. Bij de screening mogen vrouwen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, of niet vruchtbaar zijn (chirurgisch gesteriliseerd of fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, of ten minste 1 jaar na de menopauze [duur van amenorroe van 12 opeenvolgende maanden); niet-zwangerschap wordt voor alle vrouwen bevestigd door een serumzwangerschapstest die wordt uitgevoerd bij de screening en bij (elke) opname in het klinisch onderzoekscentrum
14. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd, met een vruchtbare mannelijke seksuele partner, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na het vervolgbezoek. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium of pessarium, of een condoom. Ook is volledige onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon, acceptabel
15. Mannelijke proefpersonen, indien niet chirurgisch gesteriliseerd, moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de (eerste) opname in het klinisch onderzoekscentrum tot 90 dagen na het vervolgbezoek. Adequate anticonceptie voor de mannelijke proefpersoon (en zijn vrouwelijke partner) wordt gedefinieerd als het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met ten minste 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium of pessarium, of een condoom. Ook is volledige onthouding, in overeenstemming met de levensstijl van de proefpersoon, acceptabel
16. Heeft bij screening geen recente (<3 maanden) voorgeschiedenis van klinisch significante aandoeningen die, naar de mening van de PI, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zouden brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden
17. Bereidheid om vanaf 48 uur voorafgaand aan (elke) opname in het klinisch onderzoekscentrum af te zien van alcohol en methylxanthine-bevattende dranken of voedsel (koffie, thee, cola, chocolade, energiedranken)

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere deelname aan de huidige studie
2. Medewerker van PRA of de Sponsor
3. Ontvangt momenteel of heeft gedurende de 60 dagen (of 5 halfwaardetijden van het specifieke geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is) vóór (eerste) opname in het klinisch onderzoekscentrum tot (laatste) ontslag een nucleos(t)ide-analoge therapie of andere anti-HBV-behandeling (interferonen, experimentele anti-HBV-geneesmiddelen of vaccins)
4. Co-infectie met hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
5. Ontvangt of is van plan om systemische immunosuppressiva te krijgen tijdens het onderzoek of ≤2 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
6. Ontvangen of plannen om interferon (IFN) te krijgen tijdens het onderzoek of ≤12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Heeft significante immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals gemeenschappelijke variabele hypogammaglobulinemie
8. Klinische diagnose van middelenmisbruik met alcohol (regelmatige alcoholconsumptie >21 eenheden [mannen] en >14 eenheden [vrouwen] per week [1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml shot 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml] ), verdovende middelen of cocaïne ≤12 maanden voorafgaand aan de screening
9. Heeft een bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan onderzoeksgedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren.
10. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, met name peptische ulceraties, gastro-intestinale bloedingen, colitis ulcerosa, cholecystectomie, de ziekte van Crohn of prikkelbare darmsyndroom, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de PI, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden
11. Heeft acute diarree of obstipatie gehad in de 7 dagen voor (eerste) opname in het klinisch onderzoekscentrum. Diarree wordt gedefinieerd als het passeren van vloeibare ontlasting en/of een ontlastingsfrequentie van > 3 keer per dag. Constipatie wordt gedefinieerd als het niet vaker dan om de dag openen van de darmen.
12. Heeft een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom
13. Heeft deelgenomen aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel in het huidige onderzoek
14. Heeft een positieve screening op drugs en alcohol (opiaten, methadon, cocaïne, methamfetaminen, amfetaminen, ecstasy, barbituraten, benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva, fencyclidine en alcohol)
15. Elk huidig ​​of eerder (d.w.z. ≤12 maanden voorafgaand aan de screening) misbruik van drugs zoals opiaten, cocaïne, ecstasy of intraveneuze amfetaminen. Proefpersonen die toegeven af ​​en toe cannabis te gebruiken, worden niet uitgesloten zolang ze in staat zijn om zich te onthouden van cannabis wanneer ze zich in het klinisch onderzoekscentrum bevinden.
16. Heeft een ongecontroleerde huidige ziekte (bijv. Actieve infectie)
17. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening, of 12 maanden voorafgaand aan de eerste medicijntoediening voor gastro-intestinale chirurgie
18. Heeft meer dan 100 ml bloed verloren binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening
19. Heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën
20. Rookt meer dan 20 sigaretten per dag
21. Onwil om het ontbijt van de Food and Drug Administration (FDA) te consumeren
22. Slechte veneuze toegankelijkheid