EYP001a Mateffektstudie hos personer med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre
2. Har dokumentert kronisk HBV-infeksjon (dokumentert innen 12 måneder etter screeningbesøk), med kriterier ved screening: hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ≥ 50 IE/mL; HBV DNA > 100 IE/ml; hepatitt Vær antigen (HBeAg) negativ eller positiv
3. Kjønn: mann eller kvinne
4. Alder: 18-65 år, inklusive, ved screening
5. Kroppsmasseindeks (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive, ved skjerming
6. Vekt: >60 kg for menn og >45 kg for kvinner
7. Har klinisk kjemi, hematologi, koagulasjons- og urinanalysetester innenfor normale, tillatte grenser (med unntak av alaninaminotransferase (ALAT) [se inklusjonskriterium #10]); hvis det er en verdi utenfor området, må den anses som klinisk ubetydelig for å være kvalifisert
8. Har normale vitale tegn etter minst 5 minutters hvile i ryggleie ved screening: 95 mm Hg < systolisk blodtrykk < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastolisk blodtrykk < 90 mm Hg; 40 bpm < puls < 90 bpm
9. Har ingen klinisk signifikant unormalt 12-avlednings automatisk elektrokardiogram (EKG) (ufullstendig høyre grenblokk kan aksepteres) ved screening: 120 ms < PR-intervall < 210 ms, QRS-varighet < 120 ms, korrigert QT-intervall (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 msek for menn og kvinner
10. Har ALAT ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
11. Har dokumentert leverhistologi med Metavir-score (F0, F1, F2 eller F3) eller leverfibrose dokumentert med ikke-invasive alternativer til leverbiopsi (Fibroscan) eller skjærbølgeelastografi (Aixplorer) verdi < 14,6 kPa
12. Godtar å avstå fra all medisin, inkludert reseptfrie og reseptbelagte medisiner (inkludert vitaminer og natur- eller urtemidler, f.eks. johannesurt) i 28 dager før (hver) innleggelse til det kliniske forskningssenteret frem til utskrivning, med unntak av godkjente medisiner som hormonelle prevensjonsmidler for kvinner (registrert i Nederland) og paracetamol. Fra sak til sak vil vanlig samtidig medisinering, enten som definert på den separate medisinunntakslisten eller som dokumentert ved skriftlig godkjenning fra sponsoren og PI som akseptabel før randomisering, ikke anses som et avvik fra dette kriteriet . Alle andre situasjoner knyttet til samtidige medisiner regnes som avvik
13. Ved screening må kvinner være ikke-gravide og ikke-ammende, eller i ikke-fertil alder (enten kirurgisk sterilisert eller fysiologisk ute av stand til å bli gravid, eller minst 1 år postmenopausal [amenoré-varighet på 12 påfølgende måneder); ikke-graviditet vil bli bekreftet for alle kvinner ved en serumgraviditetstest utført ved screening og ved (hver) innleggelse til det kliniske forskningssenteret
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, med en fertil mannlig seksuell partner, bør være villige til å bruke adekvat prevensjon fra screening til 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Adekvat prevensjon er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en mellomgulv eller livmorhalshette, eller et kondom. Også total avholdenhet, i samsvar med fagets livsstil, er akseptabelt
15. Mannlige forsøkspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, bør være villige til å bruke adekvat prevensjon og ikke donere sæd fra (første) innleggelse til det kliniske forskningssenteret før 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Adekvat prevensjon for den mannlige forsøkspersonen (og hans kvinnelige partner) er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en membran eller livmorhalshette, eller et kondom. Også total avholdenhet, i samsvar med fagets livsstil, er akseptabelt
16. Har ved screening ingen nylig (<3 måneder) historie med noen klinisk signifikante tilstander, som, etter PIs oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene
17. Vilje til å avstå fra alkohol og metylxantinholdige drikkevarer eller mat (kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) fra 48 timer før (hver) opptak til det kliniske forskningssenteret

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltagelse i nåværende studie
2. Ansatt i PRA eller sponsoren
3. Mottar eller har mottatt i løpet av de 60 dagene (eller 5 halveringstider av det spesifikke legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før (første) innleggelse til det kliniske forskningssenteret til (siste) utskriver en nukleos(t)ide-analog terapi eller annen anti-HBV-behandling (interferoner, eksperimentelle anti-HBV-medisiner eller vaksiner)
4. Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV) eller humant immunsviktvirus (HIV)
5. Mottar eller planlegger å motta systemiske immunsuppressive medisiner i løpet av studien eller ≤2 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen
6. Mottak av eller planlegger å motta interferon (IFN) i løpet av studien eller ≤12 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen
7. Har betydelig immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi
8. Klinisk diagnose av rusmisbruk med alkohol (vanlig alkoholforbruk >21 enheter [menn] og >14 enheter [kvinner] per uke [1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml shot 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin] ), narkotika eller kokain ≤12 måneder før screening
9. Har en kjent tidligere medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn.
10. Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal sykdom, spesielt peptiske sår, gastrointestinal blødning, ulcerøs kolitt, kolecystektomi, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom, nyre-, lever-, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, lungesykdom eller annen kardiovaskulær sykdom tilstand som, etter PIs mening, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke gyldigheten av studieresultatene
11. Har hatt akutt diaré eller forstoppelse de 7 dagene før (første) innleggelse på klinisk forskningssenter. Diaré vil bli definert som passasje av flytende avføring og/eller en avføringsfrekvens på > 3 ganger per dag. Forstoppelse vil bli definert som manglende åpning av tarmene oftere enn annenhver dag.
12. Har en historie med langt QT-syndrom
13. Har deltatt i en legemiddelstudie innen 30 dager før første legemiddeladministrasjon i den aktuelle studien
14. Har en positiv narkotika- og alkoholskjerm (opiater, metadon, kokain, metamfetamin, amfetamin, ecstasy, barbiturater, benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva, fencyklidin og alkohol)
15. Ethvert nåværende eller tidligere (dvs. ≤12 måneder før screening) misbruk av rusmidler som opiater, kokain, ecstasy eller intravenøst ​​amfetamin. Forsøkspersoner som innrømmer sporadisk bruk av cannabis vil ikke bli ekskludert så lenge de er i stand til å avstå fra cannabis når de er i det kliniske forskningssenteret.
16. Har en ukontrollert pågående sykdom (f.eks. aktiv infeksjon)
17. Har hatt en større operasjon innen 30 dager før første legemiddeladministrasjon, eller 12 måneder før første legemiddeladministrasjon for gastrointestinal kirurgi
18. Har mistet mer enn 100 ml blod innen 60 dager før første legemiddeladministrering
19. Har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier
20. Røyker mer enn 20 sigaretter per dag
21. Ikke-vilje til å innta frokost fra Food and Drug Administration (FDA).
22. Dårlig venøs tilgjengelighet