Läkemedelsinteraktionsstudie för EYP001 med Entecavir

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat skriftligt samtycke
• Enligt utredarens åsikt kan försökspersonen förstå och följa protokollkrav, instruktioner och studierestriktioner och kommer sannolikt att slutföra studien som planerat
• Försökspersonen är vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på resultaten efter en medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och enstaka EKG
• Man eller kvinna, 18-60 år inklusive
• Kroppsmassaindex 18,0-35,0 kg/m2, inklusive. Minsta vikt är 50 kg, maxvikten är 115 kg.

• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i denna studie om:

  1. Hon är i icke-fertil ålder (definieras som kvinnor med dokumenterad tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månaders spontan amenorré och follikelstimulerande hormonnivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor). En postmenopausal kvinna som får hormonersättningsterapi (HRT) annat än hormonersättningsplåster och som är villig att avbryta hormonbehandling 28 dagar före studieläkemedlets dosering och samtycker till att vara borta från hormonbehandling under hela studien kan vara berättigad till studiedeltagande . En kvinna efter klimakteriet som använder hormonersättningsplåster och som är villig att avbryta plåstret 48 timmar före incheckning på dag -1 och tills slutfört studiebesök är kvalificerad för studiedeltagande
  2. Hon är i fertil ålder och är inte gravid eller ammande och villig att använda adekvat preventivmedel från screening till 6 månader efter studiens slutbesök. Adekvat preventivmedel definieras som en intrauterin enhet endast för progesteron i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: en diafragma eller halshatt eller en kondom. Dessutom total avhållsamhet i enlighet med deltagarens livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
  3. Hon är i fertil ålder och är inte gravid eller ammande och tar det kombinerade p-piller och villig att avbryta det kombinerade p-piller 7 dagar före incheckning på dag -1 och tills slutfört studiebesök och användning adekvat preventivmedel från dagen för upphörande. Adekvat preventivmedel definieras som ett diafragma eller halshatt tillsammans med en kondom. Dessutom är total avhållsamhet i enlighet med deltagarens livsstil acceptabel. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Om man är män är patienten kirurgiskt steril eller utövar nödvändiga former av preventivmedel fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste gå med på att avstå från spermiedonation från incheckning till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
• Försökspersonen använder inte nikotin eller nikotinhaltiga produkter under studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudiebesök (screening) eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren.
• Försökspersonen har en historia av någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra studiens syften eller resultat eller utgör en ytterligare risk för försökspersonen genom att de deltog i studien
• Försökspersonen har ett uppskattat kreatininclearance på ≤ 80 ml/min baserat på Cockcroft-Gaults ekvation; försökspersoner som har ett verkligt eller uppskattat kreatininclearance inom 10 % av 80 ml/min kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin eller kvinnor som överväger graviditet. Män vars kvinnliga partner är gravida eller överväger graviditet från datumet för screening till 6 månader efter deras sista dos av studieläkemedel
• Kliniskt signifikanta kardiovaskulära, respiratoriska, skelett-, njur-, gastrointestinala, hematologiska, hepatiska, immunologiska, neurologiska, endokrina, genitourinära abnormiteter eller sjukdomar eller någon annan medicinsk sjukdom som fastställts av utredaren eller sponsorns medicinska monitor
• Försökspersonen har en historia av malignitet förutom helt utskuret basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden
• Försökspersonen saknar eller har dålig perifer venös tillgång
• Positivt screeningresultat för hepatit B, hepatit C och/eller HIV-serologi
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra studiens mål eller försökspersonens välbefinnande eller hindra försökspersonen från att uppfylla studiekraven
• Kliniskt signifikanta onormala EKG-fynd. Särskilt en historia eller familjehistoria av förlängt QT-syndrom (t.ex. torsades de pointes) eller plötslig hjärtdöd.
• EKG med PR >220 ms, QRS >120 ms, QTcF >450 ms, bedömt med 12-avlednings-EKG vid screeningbesöket
• Försökspersonen har genomgått en större operation, eller kliniskt signifikant blodförlust eller elektiv bloddonation av betydande volym (dvs >500 ml) inom 60 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet; >1 enhet plasma inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Onormal hjärtfrekvens, andningsfrekvens, temperatur eller blodtrycksvärden utanför det normala intervallet (utvärderas i halv- eller liggande position efter 5 minuters vila). En upprepad mätning efter ytterligare 5 minuters vila är tillåten
• Bevis på aktiv infektion
• Ovillig att avstå från alkohol i minst 48 timmar före dag 1 fram till slutet av studien
• Historik med regelbundet alkoholintag >7 enheter per vecka alkohol för kvinnor och >14 enheter per vecka för män (en enhet definieras som 10 g alkohol) inom 3 månader efter screeningbesöket
• Försökspersonen har en positiv screening för missbruk av droger på dag -1 eller dag 9 vid incheckning före början av förlossningsperioderna.
• Användning av samtidig medicinering, inklusive receptbelagda, receptfria läkemedel och naturläkemedel (såsom johannesört [Hypericum perforatum]) (förutom HRT-plåster, kombinerade p-piller och progesteronspiral) inom 30 dagar före den första dos av studiemedicin är utesluten, såvida det inte godkänts av sponsorns medicinska monitor. Enstaka användning av ibuprofen/paracetamol (acetaminophen) är tillåten
• Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använt en invasiv prövningsmedicinsk utrustning inom 90 dagar före det planerade studieläkemedlet
• Personen har en historia av betydande* multipla och/eller allvarliga allergier
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena i EYP001a och eller ETV
• Onormala biokemi- eller hematologiska laboratorieresultat erhållna vid screening som fastställts vara kliniskt signifikanta av utredaren. Screening av ALAT, ASAT, GGT, albumin och totalt bilirubin måste ligga inom normala intervall. Kreatinkinas >1,5 x ULN är uteslutande
• Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon annan anledning.