EYP001a Estudo de Efeito de Alimentos em Indivíduos com Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite B (HBV)

Critério de inclusão:

1. Deu consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo
2. Tem infecção crônica por HBV documentada (documentada dentro de 12 meses da visita de triagem), com critérios na triagem: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ≥ 50 UI/mL; DNA do VHB > 100 UI/mL; antígeno da hepatite Be (HBeAg) negativo ou positivo
3. Gênero: masculino ou feminino
4. Idade: 18-65 anos, inclusive, na triagem
5. Índice de massa corporal (IMC): 17,0-35,0 kg/m2 inclusive, na triagem
6. Peso: >60 kg para homens e >45 kg para mulheres
7. Tem testes de química clínica, hematologia, coagulação e urinálise dentro dos limites normais permitidos (com exceção da alanina aminotransferase (ALAT) [consulte o critério de inclusão nº 10]); se houver um valor fora do intervalo, ele deve ser considerado clinicamente insignificante para ser elegível
8. Tem sinais vitais normais após pelo menos 5 minutos em repouso na posição supina na triagem: 95 mm Hg < pressão arterial sistólica < 140 mm Hg; 45 mm Hg < pressão arterial diastólica < 90 mm Hg; 40 bpm < frequência cardíaca < 90 bpm
9. Não tem eletrocardiograma automático (ECG) de 12 derivações clinicamente significativo (bloqueio incompleto do ramo direito pode ser aceito) na triagem: 120 ms < intervalo PR < 210 ms, duração do QRS < 120 ms, intervalo QT corrigido (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 ms para homens e mulheres
10. Tem ALAT ≤ 3 x limite superior do normal (ULN) na triagem
11. Tem histologia hepática documentada com pontuação Metavir (F0, F1, F2 ou F3) ou fibrose hepática documentada com alternativas não invasivas à biópsia hepática (Fibroscan) ou elastografia por onda de cisalhamento (Aixplorer) valor < 14,6 kPa
12. Concorda em se abster de todos os medicamentos, incluindo medicamentos não prescritos e prescritos (incluindo vitaminas e remédios naturais ou fitoterápicos, por exemplo, Erva de São João) por 28 dias antes de (cada) admissão no centro de pesquisa clínica até a alta, exceto para medicamentos autorizados, como contraceptivos hormonais para mulheres (registrados na Holanda) e paracetamol. Caso a caso, a co-medicação regular, conforme definido na lista de exceção de medicação separada ou conforme documentado por aprovação por escrito do Patrocinador e do PI como aceitável antes da randomização, não será considerada como um desvio deste critério . Todas as outras situações relacionadas com co-medicações são consideradas como desvios
13. Na triagem, as mulheres devem estar não grávidas e não lactantes, ou sem potencial para engravidar (esterilizadas cirurgicamente ou fisiologicamente incapazes de engravidar, ou pelo menos 1 ano após a menopausa [duração da amenorreia de 12 meses consecutivos); a não gravidez será confirmada para todas as mulheres por um teste de gravidez sérico realizado na triagem e em (cada) admissão no centro de pesquisa clínica
14. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, com um parceiro sexual masculino fértil, devem estar dispostos a usar contracepção adequada desde a triagem até 90 dias após a consulta de acompanhamento. Contracepção adequada é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: diafragma ou capuz cervical ou camisinha. Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável
15. Indivíduos do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, devem estar dispostos a usar contracepção adequada e não doar esperma desde a (primeira) admissão no centro de pesquisa clínica até 90 dias após a consulta de acompanhamento. A contracepção adequada para o homem (e sua parceira) é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: diafragma ou capuz cervical ou camisinha. Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável
16. Na triagem, não tem histórico recente (<3 meses) de nenhuma condição clinicamente significativa que, na opinião do PI, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo
17. Vontade de se abster de álcool e bebidas ou alimentos contendo metilxantina (café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas) de 48 horas antes de (cada) admissão no centro de pesquisa clínica

Critério de exclusão:

1. Participação anterior no estudo atual
2. Funcionário da PRA ou do Patrocinador
3. Atualmente recebe ou recebeu durante os 60 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento específico, o que for mais longo) antes da (primeira) admissão no centro de pesquisa clínica até a (última) alta de uma terapia com análogos de nucleos(t)ide ou outro tratamento anti-HBV (interferons, drogas ou vacinas anti-HBV experimentais)
4. Coinfecção com vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
5. Recebe ou planeja receber medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo ou ≤ 2 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
6. Receber ou planejar receber interferon (IFN) durante o estudo ou ≤12 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
7. Tem imunossupressão significativa, mas não limitada a condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum
8. Diagnóstico clínico de abuso de substâncias com álcool (consumo regular de álcool >21 unidades [homens] e >14 unidades [mulheres] por semana [1 unidade = ½ litro de cerveja, dose de 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL] ), narcóticos ou cocaína ≤12 meses antes da triagem
9. Tem qualquer condição médica ou psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os resultados do estudo.
10. Tem histórico de doença gastrointestinal clinicamente significativa, especialmente ulcerações pépticas, sangramento gastrointestinal, colite ulcerativa, colecistectomia, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável, doença renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica ou cardiovascular ou qualquer outra condição que, na opinião do PI, colocaria em risco a segurança do sujeito ou afetaria a validade dos resultados do estudo
11. Teve diarreia aguda ou constipação nos 7 dias anteriores à (primeira) admissão no centro de pesquisa clínica. A diarreia será definida como a passagem de fezes líquidas e/ou uma frequência de evacuação > 3 vezes por dia. A constipação será definida como uma falha em abrir os intestinos com mais frequência do que em dias alternados.
12. Tem um histórico de síndrome do QT longo
13. Participou de um estudo de medicamento dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento no estudo atual
14. Tem uma triagem positiva para drogas e álcool (opiáceos, metadona, cocaína, metanfetaminas, anfetaminas, ecstasy, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos, fenciclidina e álcool)
15. Qualquer abuso atual ou anterior (ou seja, ≤ 12 meses antes da triagem) de drogas como opiáceos, cocaína, ecstasy ou anfetaminas intravenosas. Os sujeitos que admitam o uso ocasional de cannabis não serão excluídos, desde que possam abster-se de cannabis quando estiverem no centro de pesquisa clínica.
16. Tem uma doença atual descontrolada (por exemplo, infecção ativa)
17. Teve cirurgia de grande porte nos 30 dias anteriores à administração do primeiro medicamento ou 12 meses antes da administração do primeiro medicamento para cirurgia gastrointestinal
18. Perdeu mais de 100 mL de sangue nos 60 dias anteriores à administração da primeira droga
19. Tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos
20. Fuma mais de 20 cigarros por dia
21. Falta de vontade de consumir o café da manhã da Food and Drug Administration (FDA)
22. Acessibilidade venosa deficiente