EYP001a Étude sur les effets des aliments chez des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)

Critère d'intégration:

1. A donné un consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude
2. A une infection chronique par le VHB documentée (documentée dans les 12 mois suivant la visite de dépistage), avec des critères lors du dépistage : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ≥ 50 UI/mL ; ADN VHB > 100 UI/mL ; antigène de l'hépatite Be (HBeAg) négatif ou positif
3. Sexe : masculin ou féminin
4. Âge : 18-65 ans, inclus, au moment de la sélection
5. Indice de masse corporelle (IMC) : 17,0-35,0 kg/m2 inclus, au criblage
6. Poids : >60 kg pour les hommes et >45 kg pour les femmes
7. A des tests de chimie clinique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine dans les limites normales et admissibles (à l'exception de l'alanine aminotransférase (ALAT) [voir critère d'inclusion n° 10] ); s'il y a une valeur hors plage, elle doit être considérée comme cliniquement insignifiante pour être éligible
8. A des signes vitaux normaux après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage : 95 mm Hg < pression artérielle systolique < 140 mm Hg ; 45 mm Hg < pression artérielle diastolique < 90 mm Hg ; 40 bpm < fréquence cardiaque < 90 bpm
9. N'a pas d'électrocardiogramme (ECG) automatique à 12 dérivations anormal cliniquement significatif (un bloc de branche droit incomplet peut être accepté) lors du dépistage : 120 ms < intervalle PR < 210 ms, durée QRS < 120 ms, intervalle QT corrigé (QTc) ( Fridericia) ≤ 450 msec pour les hommes et les femmes
10. A ALAT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage
11. A une histologie hépatique documentée avec un score Metavir (F0, F1, F2 ou F3) ou une fibrose hépatique documentée avec des alternatives non invasives à la biopsie hépatique (Fibroscan) ou à l'élastographie par ondes de cisaillement (Aixplorer) valeur < 14,6 kPa
12. Accepte de s'abstenir de tout médicament, y compris les médicaments en vente libre et sur ordonnance (y compris les vitamines et les remèdes naturels ou à base de plantes, par ex. millepertuis) pendant 28 jours avant (chaque) admission au centre de recherche clinique jusqu'à la sortie, à l'exception des médicaments autorisés tels que les contraceptifs hormonaux pour les femmes (enregistrés aux Pays-Bas) et le paracétamol. Au cas par cas, la co-médication régulière, soit comme définie sur la liste d'exceptions médicamenteuse distincte, soit comme documentée par l'approbation écrite du commanditaire et de l'IP comme acceptable avant la randomisation, ne sera pas considérée comme un écart par rapport à ce critère. . Toutes les autres situations liées aux co-médications sont considérées comme des déviations
13. Lors du dépistage, les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, ou en âge de procréer (soit stérilisées chirurgicalement, soit physiologiquement incapables de devenir enceintes, ou ménopausées depuis au moins 1 an [durée de l'aménorrhée de 12 mois consécutifs) ; l'absence de grossesse sera confirmée pour toutes les femmes par un test de grossesse sérique effectué lors de la sélection et à (chaque) admission au centre de recherche clinique
14. Les sujets féminins en âge de procréer, avec un partenaire sexuel masculin fertile, doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Une contraception adéquate est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme ou une cape cervicale, ou un préservatif. Aussi, l'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du sujet, est acceptable
15. Les sujets masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate et à ne pas donner de sperme depuis la (première) admission au centre de recherche clinique jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Une contraception adéquate pour le sujet masculin (et sa partenaire féminine) est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme ou une cape cervicale, ou un préservatif. Aussi, l'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du sujet est acceptable
16. Au moment du dépistage, n'a pas d'antécédents récents (<3 mois) de conditions cliniquement significatives, qui, de l'avis du PI, mettraient en péril la sécurité du sujet ou auraient un impact sur la validité des résultats de l'étude
17. Volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool et de la méthylxanthine (café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) à partir de 48 heures avant (chaque) admission au centre de recherche clinique

Critère d'exclusion:

1. Participation antérieure à l'étude en cours
2. Employé de PRA ou du commanditaire
3. Reçoit actuellement ou a reçu au cours des 60 jours (ou 5 demi-vies du médicament spécifique, selon la plus longue) avant la (première) admission au centre de recherche clinique jusqu'à la (dernière) sortie d'un traitement par analogue nucléos(t)ide ou autre traitement anti-VHB (interférons, médicaments ou vaccins anti-VHB expérimentaux)
4. Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite D (VHD) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
5. Reçoit ou prévoit de recevoir des médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'étude ou ≤ 2 mois avant la première administration du médicament à l'étude
6. Recevoir ou planifier de recevoir de l'interféron (IFN) pendant l'étude ou ≤ 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude
7. A une immunosuppression significative, mais sans s'y limiter, des conditions d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune
8. Diagnostic clinique de toxicomanie avec alcool (consommation régulière d'alcool > 21 unités [hommes] et > 14 unités [femmes] par semaine [1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de 125 ml de vin] ), stupéfiants ou cocaïne ≤ 12 mois avant le dépistage
9. A une condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
10. A des antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative, en particulier d'ulcères peptiques, de saignements gastro-intestinaux, de colite ulcéreuse, de cholécystectomie, de maladie de Crohn ou de syndrome du côlon irritable, de maladie rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique ou cardiovasculaire ou de toute autre maladie condition qui, de l'avis du PI, compromettrait la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude
11. A eu une diarrhée aiguë ou une constipation dans les 7 jours précédant la (première) admission au centre de recherche clinique. La diarrhée sera définie comme le passage de matières fécales liquides et/ou une fréquence des selles > 3 fois par jour. La constipation sera définie comme une incapacité à ouvrir les intestins plus fréquemment que tous les deux jours.
12. A des antécédents de syndrome du QT long
13. A participé à une étude de médicament dans les 30 jours précédant la première administration de médicament dans l'étude en cours
14. A un dépistage positif aux drogues et à l'alcool (opiacés, méthadone, cocaïne, méthamphétamines, amphétamines, ecstasy, barbituriques, benzodiazépines, antidépresseurs tricycliques, phencyclidine et alcool)
15. Tout abus actuel ou antérieur (c'est-à-dire ≤ 12 mois avant le dépistage) de drogues telles que les opiacés, la cocaïne, l'ecstasy ou les amphétamines intraveineuses. Les sujets qui admettent une consommation occasionnelle de cannabis ne seront pas exclus tant qu'ils sont capables de s'abstenir de cannabis lorsqu'ils sont dans le centre de recherche clinique.
16. A une maladie actuelle non contrôlée (par exemple, une infection active)
17. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première administration de médicament ou 12 mois avant la première administration de médicament pour une chirurgie gastro-intestinale
18. A perdu plus de 100 ml de sang dans les 60 jours précédant la première administration du médicament
19. A des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes
20. Fume plus de 20 cigarettes par jour
21. Refus de consommer le petit-déjeuner de la Food and Drug Administration (FDA)
22. Mauvaise accessibilité veineuse