EYP001a Studie vlivu potravy u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytl dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
2. Má zdokumentovanou chronickou infekci HBV (zdokumentovanou do 12 měsíců od screeningové návštěvy), s kritérii při screeningu: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) ≥ 50 IU/ml; HBV DNA > 100 IU/ml; hepatitida Be antigen (HBeAg) negativní nebo pozitivní
3. Pohlaví: muž nebo žena
4. Věk: 18-65 let včetně, při screeningu
5. Index tělesné hmotnosti (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 včetně, při třídění
6. Hmotnost: >60 kg pro muže a >45 kg pro ženy
7. Má klinické chemické, hematologické, koagulační a močové testy v normálních přípustných mezích (s výjimkou alaninaminotransferázy (ALAT) [viz zařazovací kritérium č. 10]); pokud je hodnota mimo rozsah, musí být považována za klinicky nevýznamnou, aby byla způsobilá
8. Má normální vitální funkce po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu: 95 mm Hg < systolický krevní tlak < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastolický krevní tlak < 90 mm Hg; 40 tepů za minutu < srdeční frekvence < 90 tepů za minutu
9. Nemá žádný klinicky významný abnormální 12svodový automatický elektrokardiogram (EKG) (lze akceptovat neúplnou blokádu pravého raménka raménka) při screeningu: 120 ms < PR-interval < 210 ms, QRS-trvání < 120 ms, korigovaný QT interval (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 ms pro muže a ženy
10. Má ALAT ≤ 3 x horní hranici normálu (ULN) při screeningu
11. Má zdokumentovanou jaterní histologii s Metavir skóre (F0, F1, F2 nebo F3) nebo jaterní fibrózu dokumentovanou s neinvazivními alternativami jaterní biopsie (Fibroscan) nebo elastografie smykové vlny (Aixplorer) hodnota < 14,6 kPa
12. Souhlasí s tím, že se zdrží všech léků, včetně léků bez předpisu a léků na předpis (včetně vitamínů a přírodních nebo bylinných přípravků, např. Třezalka tečkovaná) po dobu 28 dnů před (každým) přijetím do klinického výzkumného střediska až do propuštění, s výjimkou povolených léků, jako jsou hormonální antikoncepce pro ženy (registrované v Nizozemsku) a paracetamol. Případ od případu nebude pravidelná souběžná medikace, jak je definována na samostatném seznamu výjimek z medikace, nebo jak je zdokumentována písemným souhlasem sponzora a PI jako přijatelná před randomizací, považována za odchylku od tohoto kritéria. . Všechny ostatní situace související s komedikací jsou považovány za odchylky
13. Při screeningu musí být ženy netěhotné a nekojící nebo ženy, které nemohou otěhotnět (buď chirurgicky sterilizované nebo fyziologicky neschopné otěhotnět, nebo alespoň 1 rok po menopauze [amenorea trvání 12 po sobě jdoucích měsíců); nebřezost bude u všech žen potvrzena těhotenským testem v séru provedeným při screeningu a při (každém) přijetí do klinického výzkumného centra
14. Ženy ve fertilním věku s fertilním mužským sexuálním partnerem by měly být ochotny používat vhodnou antikoncepci od screeningu až do 90 dnů po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepce je definována jako užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice nebo cervikální čepice nebo kondom. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu s životním stylem subjektu
15. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni, by měli být ochotni používat adekvátní antikoncepci a nedarovat sperma z (prvního) přijetí do klinického výzkumného centra do 90 dnů po následné návštěvě. Adekvátní antikoncepce pro muže (a jeho partnerku) je definována jako používání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice nebo cervikální čepice nebo kondom. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu se životním stylem subjektu
16. Při screeningu nemá žádnou nedávnou (< 3 měsíce) historii jakýchkoli klinicky významných stavů, které by podle názoru PI ohrozily bezpečnost subjektu nebo ovlivnily platnost výsledků studie
17. Ochota zdržet se alkoholu a nápojů nebo potravin obsahujících methylxanthin (káva, čaj, cola, čokoláda, energetické nápoje) 48 hodin před (každým) přijetím do klinického výzkumného centra

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí účast v aktuální studii
2. Zaměstnanec PRA nebo sponzor
3. V současné době dostává nebo dostával během 60 dnů (nebo 5 poločasů specifického léku, podle toho, co je delší) před (prvním) přijetím do klinického výzkumného centra až do (posledního) propuštění analogové terapie nukleos(t)idem nebo jiná léčba proti HBV (interferony, experimentální léky proti HBV nebo vakcíny)
4. Koinfekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
5. Dostává nebo plánuje dostávat systémové imunosupresivní léky během studie nebo ≤ 2 měsíce před prvním podáním studovaného léku
6. Příjem nebo plánování příjmu interferonu (IFN) během studie nebo ≤ 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku
7. Má významnou imunosupresi způsobenou, ale neomezuje se na stavy imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie
8. Klinická diagnóza zneužívání návykových látek s alkoholem (pravidelná konzumace alkoholu >21 jednotek [muži] a >14 jednotek [ženy] týdně [1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml panáka 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína] ), narkotika nebo kokain ≤ 12 měsíců před screeningem
9. Má jakýkoli známý již existující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit vedení studie nebo který by mohl zmást výsledky studie.
10. Má v anamnéze klinicky významné gastrointestinální onemocnění, zejména peptické ulcerace, gastrointestinální krvácení, ulcerózní kolitidu, cholecystektomii, Crohnovu chorobu nebo syndrom dráždivého tračníku, ledvinové, jaterní, neurologické, hematologické, endokrinní, onkologické, plicní, imunologické nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jakékoli jiné stav, který by podle názoru výzkumného pracovníka ohrozil bezpečnost subjektu nebo ovlivnil platnost výsledků studie
11. Měl akutní průjem nebo zácpu 7 dní před (prvním) přijetím do klinického výzkumného centra. Průjem bude definován jako průchod tekutých stolic a/nebo frekvence stolice > 3krát denně. Zácpa bude definována jako neschopnost otevřít střeva častěji než každý druhý den.
12. Má v anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu
13. Účastnil se lékové studie během 30 dnů před prvním podáním léku v aktuální studii
14. Má pozitivní drogový a alkoholový screening (opiáty, metadon, kokain, metamfetaminy, amfetaminy, extáze, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva, fencyklidin a alkohol)
15. Jakékoli současné nebo předchozí (tj. ≤ 12 měsíců před screeningem) zneužívání drog, jako jsou opiáty, kokain, extáze nebo nitrožilní amfetaminy. Subjekty, které přiznají příležitostné užívání konopí, nebudou vyloučeny, pokud budou moci konopí abstinovat, když jsou v centru klinického výzkumu.
16. Má nekontrolované současné onemocnění (např. aktivní infekci)
17. Prodělal větší chirurgický zákrok během 30 dnů před prvním podáním léku nebo 12 měsíců před prvním podáním léku v případě gastrointestinálního chirurgického zákroku
18. Ztratil více než 100 ml krve během 60 dnů před prvním podáním léku
19. Má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie
20. Vykouří více než 20 cigaret denně
21. Neochota konzumovat snídani Food and Drug Administration (FDA).
22. Špatná žilní dostupnost