EYP001a Ruoan vaikutustutkimus henkilöillä, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. On antanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista
2. Hänellä on dokumentoitu krooninen HBV-infektio (dokumentoitu 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä), ja seulonnan kriteerit: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ≥ 50 IU/ml; HBV DNA > 100 IU/ml; hepatiitti Be antigeeni (HBeAg) negatiivinen tai positiivinen
3. Sukupuoli: mies tai nainen
4. Ikä: 18-65 vuotta, seulonnassa
5. Painoindeksi (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 seulonnassa
6. Paino: >60 kg miehillä ja >45 kg naisilla
7. Kliinisen kemian, hematologian, hyytymis- ja virtsaanalyysin testit ovat normaaleissa sallituissa rajoissa (lukuun ottamatta alaniiniaminotransferaasia (ALAT) [katso sisällyttäminen kriteeri #10]); jos arvo on alueen ulkopuolella, sitä on pidettävä kliinisesti merkityksettömänä, jotta se voidaan hyväksyä
8. Hänellä on normaalit elintoiminnot vähintään 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seulonnassa: 95 mm Hg < systolinen verenpaine < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastolinen verenpaine < 90 mm Hg; 40 bpm <syke < 90 bpm
9. Hänellä ei ole kliinisesti merkitsevää poikkeavaa 12-kytkentäistä automaattista EKG:tä (epätäydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos voidaan hyväksyä) seulonnassa: 120 ms < PR-väli < 210 ms, QRS-kesto < 120 ms, korjattu QT-aika (QTc) ( Fridericia) ≤ 450 ms miehillä ja naisilla
10. ALAT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
11. Hänellä on dokumentoitu maksan histologia Metavir-pisteillä (F0, F1, F2 tai F3) tai maksafibroosi, joka on dokumentoitu non-invasiivisilla vaihtoehdoilla maksabiopsialle (Fibroscan) tai leikkausaaltoelalastografialle (Aixplorer) arvo < 14,6 kPa
12. Suostuu pidättäytymään kaikista lääkkeistä, mukaan lukien reseptivapaat ja reseptilääkkeet (mukaan lukien vitamiinit ja luontais- tai yrttilääkkeet, esim. Mäkikuisma) 28 päivää ennen (jokaista) kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä kotiutukseen saakka, lukuun ottamatta hyväksyttyjä lääkkeitä, kuten naisten hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (rekisteröity Alankomaissa) ja parasetamolia. Tapauskohtaisesti säännöllistä rinnakkaislääkitystä joko erillisessä lääkityspoikkeusluettelossa määritellyllä tai sponsorin ja PI:n kirjallisella hyväksynnällä ennen satunnaistamista hyväksyttäväksi ei pidetä poikkeuksena tästä kriteeristä. . Kaikki muut rinnakkaislääkkeisiin liittyvät tilanteet katsotaan poikkeavuuksiksi
13. Seulonnassa naaraiden on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä tai heillä ei ole lapsia (joko kirurgisesti steriloituja tai fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi tai vähintään 1 vuoden postmenopausaalisilla [menomenorrean kesto 12 peräkkäistä kuukautta); raskauttamattomuus varmistetaan kaikille naisille seulonnassa ja (jokaisessa) kliiniseen tutkimuskeskukseen ottaessa tehdyllä seerumiraskaustestillä
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällinen miespuolinen seksikumppani, tulee olla valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta 90 päivään seurantakäynnin jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttöä yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kohdunkaulan korkki tai kondomi. Myös täydellinen pidättäytyminen kohteen elämäntavan mukaisesti on hyväksyttävää
15. Miesten, joita ei ole steriloitu kirurgisesti, tulee olla valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä eivätkä luovuttaa siittiöitä (ensimmäisestä) kliiniseen tutkimuskeskukseen saapumisesta lähtien ennen kuin 90 päivää seurantakäynnin jälkeen. Riittävä ehkäisy miehille (ja hänen naispuoliselle kumppanilleen) määritellään hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttämiseksi yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kaulakorkki tai kondomi. Myös täydellinen pidättäytyminen kohteen elämäntavan mukaisesti on hyväksyttävää
16. Hänellä ei ole seulonnassa lähiaikoina (< 3 kuukautta) ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka PI:n mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai vaikuttaisivat tutkimustulosten validiteettiin
17. Halukkuus pidättäytyä alkoholia ja metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista (kahvi, tee, cola, suklaa, energiajuomat) 48 tuntia ennen (jokaista) kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi osallistuminen nykyiseen tutkimukseen
2. PRA:n tai sponsorin työntekijä
3. saa tai on saanut 60 päivän (tai 5 tietyn lääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen (ensimmäistä) kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä (viimeiseen) kotiutukseen asti nukleos(t)ide-analogista hoitoa tai muu anti-HBV-hoito (interferonit, kokeelliset HBV-lääkkeet tai rokotteet)
4. C-hepatiittiviruksen (HCV), hepatiitti D-viruksen (HDV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
5. Saa tai suunnittelee saavansa systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana tai ≤ 2 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
6. Interferonin (IFN) saaminen tai saaminen tutkimuksen aikana tai ≤ 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa
7. Sillä on merkittävä immunosuppressio, mutta ei rajoittuen immuunipuutostiloihin, kuten yleiseen muuttuvaan hypogammaglobulinemiaan
8. Alkoholin päihteiden väärinkäytön kliininen diagnoosi (säännöllinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä [miehet] ja >14 yksikköä [naiset] viikossa [1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40-prosenttista väkevää alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä] ), huumeet tai kokaiini ≤12 kuukautta ennen seulontaa
9. Onko hänellä jokin tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen, tai joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia.
10. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus, erityisesti mahahaavat, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, kolekystektomia, Crohnin tauti tai ärtyvän suolen oireyhtymä, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, keuhko-, immunologinen tai mikä tahansa muu sydän- ja verisuonisairaus tila, joka PI:n mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen
11. Hänellä on ollut akuutti ripuli tai ummetus 7 päivän aikana ennen (ensimmäistä) kliiniseen tutkimuskeskukseen pääsyä. Ripuli määritellään nestemäisten ulosteiden kulkeutumiseksi ja/tai ulostetiheydeksi > 3 kertaa päivässä. Ummetus määritellään epäonnistuneeksi suoliston avaamisesta useammin kuin joka toinen päivä.
12. Hänellä on ollut pitkä QT-oireyhtymä
13. On osallistunut lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa
14. Sillä on positiivinen huume- ja alkoholiseulonta (opiaatit, metadoni, kokaiini, metamfetamiinit, amfetamiinit, ekstaasi, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, trisykliset masennuslääkkeet, fensyklidiini ja alkoholi)
15. Mikä tahansa nykyinen tai aikaisempi (eli ≤12 kuukautta ennen seulontaa) huumeiden, kuten opiaattien, kokaiinin, ekstaasin tai suonensisäisten amfetamiinien, väärinkäyttö. Koehenkilöitä, jotka myöntävät käyttäneensä kannabista satunnaisesti, ei suljeta pois, kunhan he voivat pidättäytyä kannabiksen käytöstä ollessaan kliinisessä tutkimuskeskuksessa.
16. Hänellä on hallitsematon sairaus (esim. aktiivinen infektio)
17. Hänelle on tehty suuri leikkaus 30 päivää ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai 12 kuukautta ennen ensimmäistä lääkkeen antamista maha-suolikanavan leikkausta varten
18. On menettänyt yli 100 ml verta 60 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
19. Hänellä on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita
20. Polttaa yli 20 savuketta päivässä
21. Haluttomuus kuluttaa Food and Drug Administrationin (FDA) aamiaista
22. Huono laskimopääsy