EYP001a Fødevareeffektundersøgelse i forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion

Inklusionskriterier:

1. Har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure
2. Har dokumenteret kronisk HBV-infektion (dokumenteret inden for 12 måneder efter screeningsbesøg), med kriterier ved screening: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ≥ 50 IE/ml; HBV DNA > 100 IU/ml; hepatitis Be antigen (HBeAg) negativ eller positiv
3. Køn: mand eller kvinde
4. Alder: 18-65 år, inklusive, ved screening
5. Kropsmasseindeks (BMI): 17,0-35,0 kg/m2 inklusive, ved screening
6. Vægt: >60 kg for mænd og >45 kg for tæver
7. Har klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse inden for normale, tilladte grænser (med undtagelse af alaninaminotransferase (ALAT) [se inklusionskriterium #10]); hvis der er en værdi uden for intervallet, skal den anses for at være klinisk ubetydelig for at være berettiget
8. Har normale vitale tegn efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved screening: 95 mm Hg < systolisk blodtryk < 140 mm Hg; 45 mm Hg < diastolisk blodtryk < 90 mm Hg; 40 bpm < puls < 90 bpm
9. Har ikke noget klinisk signifikant abnormt 12-aflednings automatisk elektrokardiogram (EKG) (ufuldstændig højre grenblok kan accepteres) ved screening: 120 ms < PR-interval < 210 ms, QRS-varighed < 120 ms, korrigeret QT-interval (QTc) ( Fridericia's) ≤ 450 msek for mænd og kvinder
10. Har ALAT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
11. Har dokumenteret leverhistologi med Metavir-score (F0, F1, F2 eller F3) eller leverfibrose dokumenteret med ikke-invasive alternativer til leverbiopsi (Fibroscan) eller shear wave elastography (Aixplorer) værdi < 14,6 kPa
12. Indvilliger i at afholde sig fra al medicin, herunder ikke-receptpligtig og receptpligtig medicin (inklusive vitaminer og natur- eller naturlægemidler, f.eks. perikon) i 28 dage før (hver) indlæggelse på det kliniske forskningscenter indtil udskrivelse, undtagen godkendte lægemidler såsom hormonelle præventionsmidler til kvinder (registreret i Holland) og paracetamol. Fra sag til sag vil regelmæssig samtidig medicinering, enten som defineret på den separate medicinundtagelsesliste eller som dokumenteret ved skriftlig godkendelse fra sponsoren og PI som acceptabel før randomisering, ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette kriterium . Alle andre situationer relateret til samtidig medicin betragtes som afvigelser
13. Ved screening skal kvinder være ikke-gravide og ikke-ammende eller i ikke-fertil alder (enten kirurgisk steriliserede eller fysiologisk ude af stand til at blive gravide, eller mindst 1 år postmenopausale [amenoré-varighed på 12 på hinanden følgende måneder); ikke-graviditet vil blive bekræftet for alle kvinder ved en serumgraviditetstest udført ved screening og ved (hver) indlæggelse på det kliniske forskningscenter
14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, med en fertil mandlig seksualpartner, bør være villige til at bruge passende prævention fra screening indtil 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention er defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende former for prævention: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed, i overensstemmelse med emnets livsstil, er acceptabel
15. Mandlige forsøgspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserede, bør være villige til at bruge passende prævention og ikke donere sæd fra (første) indlæggelse på det kliniske forskningscenter før 90 dage efter opfølgningsbesøget. Tilstrækkelig prævention til den mandlige forsøgsperson (og hans kvindelige partner) er defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed i overensstemmelse med emnets livsstil er acceptabel
16. Har ved screening ingen nylig (<3 måneder) historie med nogen klinisk signifikante tilstande, som efter PI's mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
17. Villighed til at afholde sig fra alkohol og methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (kaffe, te, cola, chokolade, energidrikke) fra 48 timer før (hver) indlæggelse på det kliniske forskningscenter

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltagelse i den aktuelle undersøgelse
2. Medarbejder hos PRA eller sponsoren
3. Modtager i øjeblikket eller har modtaget i løbet af de 60 dage (eller 5 halveringstider af det specifikke lægemiddel, alt efter hvad der er længst) før (første) indlæggelse på det kliniske forskningscenter indtil (sidste) udskriver en nukleos(t)ide-analog terapi eller anden anti-HBV-behandling (interferoner, eksperimentelle anti-HBV-lægemidler eller vacciner)
4. Samtidig infektion med hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus (HDV) eller human immundefektvirus (HIV)
5. Modtager eller planlægger at modtage systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen eller ≤ 2 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration
6. Modtagelse af eller planlægger at modtage interferon (IFN) under undersøgelsen eller ≤ 12 måneder før den første lægemiddeladministration i undersøgelsen
7. Har betydelig immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi
8. Klinisk diagnose af stofmisbrug med alkohol (regelmæssigt alkoholforbrug >21 enheder [mænd] og >14 enheder [kvinder] om ugen [1 enhed = ½ pint øl, 25 ml shot 40% spiritus eller et 125 ml glas vin] ), narkotika eller kokain ≤12 måneder før screening
9. Har nogen kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsesresultater.
10. Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, især mavesår, gastrointestinal blødning, ulcerøs colitis, kolecystektomi, Crohns sygdom eller Irritabel tyktarm, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, lunge- eller anden kardiovaskulær sygdom tilstand, som efter PI's mening ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne
11. Har haft akut diarré eller forstoppelse i de 7 dage før (første) indlæggelse på det kliniske forskningscenter. Diarré vil blive defineret som passage af flydende afføring og/eller en afføringsfrekvens på > 3 gange om dagen. Forstoppelse vil blive defineret som en manglende åbning af tarmene hyppigere end hver anden dag.
12. Har en historie med langt QT-syndrom
13. Har deltaget i et lægemiddelstudie inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration i det aktuelle studie
14. Har en positiv stof- og alkoholscreening (opiater, metadon, kokain, metamfetamin, amfetamin, ecstasy, barbiturater, benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, phencyclidin og alkohol)
15. Ethvert aktuelt eller tidligere (dvs. ≤12 måneder før screening) misbrug af stoffer såsom opiater, kokain, ecstasy eller intravenøse amfetaminer. Forsøgspersoner, der indrømmer lejlighedsvis brug af cannabis, vil ikke blive udelukket, så længe de er i stand til at afholde sig fra cannabis, når de er i det kliniske forskningscenter.
16. Har en ukontrolleret nuværende sygdom (f.eks. aktiv infektion)
17. Har haft en større operation inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration eller 12 måneder før den første lægemiddeladministration til gastrointestinal kirurgi
18. Har mistet mere end 100 ml blod inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration
19. Har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier
20. Ryger mere end 20 cigaretter om dagen
21. Manglende vilje til at indtage morgenmad fra Food and Drug Administration (FDA).
22. Dårlig venøs tilgængelighed