En studie av LDK378 hos patienter med icke-småcellig lungcancer med ROS1-omläggning

Inklusionskriterier

• histologiskt eller cytologiskt bekräftad, stadium IV eller återkommande NSCLC som bär en ROS1-omläggning, enligt förankrad multiplex PCR
• ECOG-prestandastatus på 0 till 2
• Man eller kvinna ≥ 20 år
• behandling naiv eller kan tillåtas upp till 2 tidigare systemisk anti-cancerterapi för deras stadium IV eller återkommande NSCLC, vilket inkluderar cytotoxisk kemoterapi och I-O, men utesluter crizotinib.
• mätbar lesion (med RECIST 1.1-kriterier)
• mätbar lesion (med RECIST 1.1-kriterier)
• arkivvävnadsprov tillgängligt, insamlat antingen vid tidpunkten för diagnos av NSCLC eller när som helst sedan dess

• Ämnen som uppfyller följande kriterier:

  • ANC 1,5 x 109/L - Blodplätt 100 x 109/L
  • kreatinin 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) 3 x ULN (om det finns levermetastaser 5 x ULN
  • Totalt bilirubin 1,5 x ULN
• skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Leptomeningeal karcinomatos kan inkluderas

Exklusions kriterier

• Mer än två handlingsbara mutationer
• Patienter som tidigare fått crizotinibbehandling
• Eventuell större operation eller bestrålning inom 4 veckor efter bedömningen av baslinjesjukdomen
• Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra intag eller absorption av studieläkemedlet
• Patienter med symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller som har CNS-komplikationer som kräver akut neurokirurgisk ingrepp (t.ex. resektion eller shuntplacering)
• Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter diagnostiserade under de senaste 3 åren med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ eller behandlad sköldkörtelcancer.
• Patienter med en okontrollerad allvarlig kardiovaskulär sjukdom (inklusive AMI inom 12 månader, instabil angina inom 6 månader, över NYHA klass III hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, 2° eller mer AV-block och okontrollerad hypertoni)
• Dräktig eller ammande hona
• Patienter med känd historia av omfattande spridd bilateral interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom, inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell pneumoni, obliterativ bronkiolit och kliniskt signifikant strålningspneumonit (dvs. påverkar aktiviteter i det dagliga livet eller kräver terapeutisk intervention).
• Ta emot läkemedel som uppfyller något av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 1 vecka innan behandlingsstart med LDK378 och under hela deltagandet (se bilaga 1 tabeller):
• Läkemedel med känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes (se http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
• Starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4/5 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
• Läkemedel med lågt terapeutiskt index som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4/5, CYP2C8 och/eller CYP2C9 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
• Terapeutiska doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller något annat antikoagulant som härrör från coumadin. Antikoagulantia som inte härrör från warfarin är tillåtna (t.ex. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
• Instabila eller ökande doser av kortikosteroider
• enzyminducerande antikonvulsiva medel
• örttillskott
• Patienter som har fått thoraxstrålbehandling till lungfält ≤ 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjades eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. För alla andra anatomiska ställen (inklusive strålbehandling av bröstkotor och revben), strålbehandling ≤ 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller patienter som inte har återhämtat sig från strålbehandlingsrelaterade toxiciteter. Palliativ strålbehandling för skelettskador ≤ 2 veckor före start av studiebehandling är tillåten.