Un estudio de LDK378 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento de ROS1

Criterios de inclusión

• NSCLC confirmado histológica o citológicamente, en estadio IV o recurrente que lleva un reordenamiento de ROS1, según la PCR multiplex anclada
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Hombre o mujer ≥ 20 años de edad
• sin tratamiento previo o se le puede permitir hasta 2 terapias anticancerígenas sistémicas previas para su NSCLC en etapa IV o recurrente, que incluye quimioterapia citotóxica e I-O, pero excluye crizotinib.
• lesión medible (usando criterios RECIST 1.1)
• lesión medible (usando criterios RECIST 1.1)
• muestra de tejido de archivo disponible, recolectada en el momento del diagnóstico de NSCLC o en cualquier momento desde entonces

• Sujetos que cumplan con los siguientes criterios:

  • ANC 1,5 x 109/L -Plaquetas 100 x 109/L
  • creatinina 1,5 x LSN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) 3 x ULN (Si hay Metástasis Hepática 5 x ULN
  • Bilirrubina total 1,5 x LSN
• consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Puede incluirse carcinomatosis leptomeníngea

Criterio de exclusión

• Más de dos mutaciones accionables
• Pacientes que recibieron tratamiento previo con crizotinib
• Cualquier operación importante o irradiación dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación inicial de la enfermedad
• Cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda afectar la ingesta o la absorción del fármaco del estudio.
• Sujetos con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o que tienen complicaciones del SNC que requieren una intervención neuroquirúrgica urgente (p. resección o colocación de derivación)
• Otras neoplasias malignas coexistentes o neoplasias malignas diagnosticadas en los últimos 3 años con la excepción de carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de tiroides tratado.
• Sujetos con una enfermedad cardiovascular mayor no controlada (incluyendo IAM dentro de los 12 meses, angina inestable dentro de los 6 meses, sobre insuficiencia cardíaca congestiva de clase III de la NYHA, síndrome de QT largo congénito, bloqueo AV de 2 ° o más e hipertensión no controlada)
• Hembra gestante o lactante
• Pacientes con antecedentes conocidos de fibrosis intersticial bilateral diseminada extensa o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, bronquiolitis obliterante y neumonitis por radiación clínicamente significativa (es decir, afectando las actividades de la vida diaria o que requieren intervención terapéutica).
• Recibir medicamentos que cumplan con uno de los siguientes criterios y que no se puedan suspender al menos 1 semana antes del inicio del tratamiento con LDK378 y durante la duración de la participación (consulte las Tablas del Apéndice 1):
• Medicamentos con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir Torsades de Pointes (consulte http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
• Inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4/5 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
• Medicamentos con un índice terapéutico bajo que son metabolizados principalmente por CYP3A4/5, CYP2C8 y/o CYP2C9 (consulte http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
• Dosis terapéuticas de warfarina sódica (Coumadin) o cualquier otro anticoagulante derivado de la coumadina. Se permiten los anticoagulantes no derivados de la warfarina (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán, apixabán).
• Dosis inestables o crecientes de corticosteroides
• agentes anticonvulsivos inductores de enzimas
• suplementos de hierbas
• Pacientes que hayan recibido radioterapia torácica a campos pulmonares ≤ 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Para todos los demás sitios anatómicos (incluida la radioterapia en las vértebras torácicas y las costillas), radioterapia ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o pacientes que no se han recuperado de las toxicidades relacionadas con la radioterapia. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas ≤ 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.