Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LDK378 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s přeuspořádáním ROS1

9. ledna 2019 aktualizováno: Yonsei University

Otevřená, multicentrická studie fáze II LDK378 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s přeuspořádáním ROS1

Rakovina plic je celosvětově nejčastější příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Většina pacientů s rakovinou plic je v době diagnózy v pokročilém stádiu.

Dva onkogeny, které jsou důležité u rakoviny plic, jsou receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a K-ras, mutované u 10 % a 15 % pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). Velké úsilí o sekvenování DNA identifikovalo mutace v BRAF, PI3KCA a ERBB2, které dohromady představují dalších 5 % pacientů s NSCLC. Úspěch inhibitorů tyrozinkinázy EGFR (TKI), jako je gefitinib nebo erlotinib, a nověji ALK/MET TKI, krizotinib, zdůrazňuje potřebu vyvinout více geneticky odpovídajících terapií. Proto se genetická klasifikace rakoviny plic stala spolu s pokroky v cílené terapii stále důležitější.

ROS1 je receptorová tyrosinkináza s konstitutivní kinázovou aktivitou. ROS1 byl dříve objeven v buněčných liniích, kde ROS1 fúzoval s jinými proteiny, aby působil jako hnací onkogen. V roce 2007 Rikova et al uvedli fúzi ROS1 jako řídící mutace v buněčné linii NSCLC (HCC78; SLC34A2-ROS1) a pacient s NSCLC (CD74-ROS1). Li et al také našli asi 1 % vzorků obsahujících fúzi CD74-ROS1 u 202 resekovaných plicních adenokarcinomů od nikdy nekuřáků. Incidence byla až 10 % ve východní Asii. V současné době existuje alespoň 13 fúzních variant ROS1 zahrnujících 8 fúzních partnerů (CD74-, SLC34A2-, FIG-, TPM3-, SDC4-, LRIG3-, ERZ-, KDERL2-) identifikovaných v ROS1 pozitivní NSCLC.

Je zajímavé, že preklinické a klinické údaje ukázaly, že ROS1-pozitivní nádory jsou citlivé na krizotinib, kvůli potenciálně vysokým společným aminokyselinovým zbytkům v kinázové doméně mezi ALK a ROS1, což vysvětluje, proč může krizotinib inhibovat ROS1 i ALK v podobném rozsahu. Předběžná zpráva z klinické studie fáze I s krizotinibem v expanzní kohortě NSCLC s pozitivním ROS1 ukázala míru celkové odpovědi (ORR) 57 %. Vzhledem k tomu, že krizotinib dosáhl pozoruhodných klinických výsledků ve fázi I studie u pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, klinický vývoj inhibitorů ROS1, včetně krizotinibu, by měl být urychlen, aby byla zajištěna cílená terapie pacientům s ROS1-pozitivním NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávno naše skupina zjistila, že prevalence přestavby ROS1 dosáhla až 3,2 % u klinicky vybrané populace (nikdy nekuřáci) a 5 % u geneticky vybrané populace (EGFR-/ALK-divoký typ). Tato data silně naznačují, že přeuspořádání ROS1 je potenciálním terapeutickým cílem s relativně vysokou incidencí. V této studii výzkumník potvrdil přítomnost fúze ROS1 pomocí RT-PCR a korelaci mezi FISH a IHC (Cell Signaling Technology®).

LDK378 je perorálně vysoce selektivní a silný inhibitor ALK kinázy. V preklinických studiích má LDK378 mnohem nižší hodnoty IC50 než krizotinib v buněčných liniích upravených tak, aby exprimovaly přeuspořádání ROS1 (0,15 nM versus 3 nM) a je přibližně 20krát účinnější. LDK378 je silný inhibitor růstu nádoru u hlodavčích modelů ALCL i NSCLC.

Výzkumníci navrhují studii fáze II s LDK378 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s přeskupením ROS1. Cílem současné studie je vyhodnotit protinádorovou účinnost a bezpečnostní profil LDK378.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

46

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Nábor
        • Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo rekurentní NSCLC, který nese přeuspořádání ROS1, podle ukotvené multiplexní PCR
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 20 let
  • léčba dosud nebyla zahájena nebo jim může být povolena až 2 předchozí systémová protinádorová terapie pro jejich stadium IV nebo recidivující NSCLC, která zahrnuje cytotoxickou chemoterapii a I-O, ale nezahrnuje krizotinib.
  • měřitelná léze (pomocí kritérií RECIST 1.1)
  • měřitelná léze (pomocí kritérií RECIST 1.1)
  • k dispozici archivní vzorek tkáně odebraný buď v době diagnózy NSCLC nebo kdykoli poté

  • Subjekty, které splňují následující kritéria:

    • ANC 1,5 x 109/L -Destičky 100 x 109/L
    • kreatinin 1,5 x ULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) 3 x ULN (pokud jsou jaterní metastázy 5 x ULN
    • Celkový bilirubin 1,5 x ULN
  • písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  • Může být zahrnuta leptomeningeální karcinomatóza

Kritéria vyloučení

  • Více než dvě použitelné mutace
  • Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu krizotinibem
  • Jakákoli větší operace nebo ozařování do 4 týdnů od základního posouzení onemocnění
  • Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem nebo absorpci studovaného léčiva
  • Jedinci se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo kteří mají komplikace CNS, které vyžadují urgentní neurochirurgický zákrok (např. resekce nebo zavedení zkratu)
  • Jiné souběžně existující malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 3 let s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ nebo léčeného karcinomu štítné žlázy.
  • Subjekty s nekontrolovaným závažným kardiovaskulárním onemocněním (včetně AIM během 12 měsíců, nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců, městnavého srdečního selhání třídy III podle NYHA, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, 2° nebo více AV blokády a nekontrolované hypertenze)
  • Těhotná nebo kojící samice
  • Pacienti se známou anamnézou rozsáhlé diseminované bilaterální intersticiální fibrózy nebo intersticiálního plicního onemocnění, včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, obliterativní bronchiolitidy a klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci).
  • Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby LDK378 a po dobu trvání účasti (viz Příloha 1 Tabulky):
  • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes (viz http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
  • Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org)
  • Léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5, CYP2C8 a/nebo CYP2C9 (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm nebo http://www.druginteractioninfo.org)
  • Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od kumadinu. Antikoagulancia, která nejsou odvozena od warfarinu, jsou povolena (např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů
  • antikonvulzivní látky indukující enzymy
  • bylinné doplňky
  • Pacienti, kteří podstoupili hrudní radioterapii plicních polí ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo pacienti, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Pro všechna ostatní anatomická místa (včetně radioterapie hrudních obratlů a žeber) radioterapie ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby nebo u pacientů, kteří se nezotabili z toxicit souvisejících s radioterapií. Paliativní radioterapie kostních lézí ≤ 2 týdny před zahájením studijní léčby je povolena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1

Tato studie je fáze II, jednoramenná, otevřená studie. Všichni zúčastnění pacienti musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a pro použití tkáně pro výzkum biomarkerů bude použit samostatný formulář souhlasu.

Tato klinická studie je zaměřena na pacienty, kteří mají přeuspořádání ROS1 a všichni pacienti budou léčeni LDK378 750 mg denně. Období léčby začíná 1. dnem 1. cyklu a 1. cyklus sestává z 28 dnů.

Pacienti budou i nadále dostávat studované léčivo až do konce studie, pokud pacienti s progresí onemocnění, nepřijatelnou toxicitou, odvoláním souhlasu nebo na základě úsudku zkoušejícího.
Lék: LDK378 (ceritinib)

Tato studie je fáze II, jednoramenná, otevřená studie. Všichni zúčastnění pacienti musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu a pro použití tkáně pro výzkum biomarkerů bude použit samostatný formulář souhlasu.

Tato klinická studie je zaměřena na pacienty, kteří mají přeuspořádání ROS1 a všichni pacienti budou léčeni LDK378 750 mg denně. Období léčby začíná 1. dnem 1. cyklu a 1. cyklus sestává z 28 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(ORR) celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky
Primárním účelem je prozkoumat celkovou míru odpovědi (ORR) LDK378 nezávislou revizní komisí (IRC) (Hodnocení nádoru bude měřit změnu velikosti nádoru).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS (přežití bez progrese) v měsících
Časové okno: do 2 let
Přežití bez progrese v měsících
do 2 let
OS (celkové přežití) v měsících
Časové okno: až 5 let
Celkové přežití v měsících
až 5 let
DCR (disease control rate) v procentech
Časové okno: Po ukončení studia (v průměru 2 roky)
Míra kontroly onemocnění v procentech
Po ukončení studia (v průměru 2 roky)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou v názvu a stupni AE události
Časové okno: Po ukončení studia (v průměru 2 roky)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Po ukončení studia (v průměru 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yonsei University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4-2017-0240

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic s přeuspořádáním ROS1

Klinické studie na LDK378 (ceritinib)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit