Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su LDK378 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con riarrangiamento di ROS1

9 gennaio 2019 aggiornato da: Yonsei University

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase II su LDK378 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con riarrangiamento di ROS1

Il cancro del polmone è la principale causa di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo. La maggior parte dei pazienti con cancro del polmone sono in stadio avanzato al momento della diagnosi.

I due oncogeni importanti nel carcinoma polmonare sono il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e K-ras, mutati nel 10% e nel 15% dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Gli sforzi di sequenziamento del DNA su larga scala hanno identificato mutazioni in BRAF, PI3KCA e ERBB2 che insieme rappresentano un altro 5% dei pazienti con NSCLC. Il successo degli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR, come gefitinib o erlotinib, e più recentemente di ALK/MET TKI, crizotinib, evidenzia la necessità di sviluppare terapie più geneticamente abbinate. Pertanto, la classificazione genetica del cancro del polmone è diventata sempre più importante insieme ai progressi delle terapie mirate.

ROS1 è un recettore tirosina chinasi con attività chinasica costitutiva. ROS1 era stato precedentemente scoperto in linee cellulari in cui ROS1 si fondeva con altre proteine ​​per agire come un oncogene pilota. Nel 2007, Rikova et al hanno riportato la fusione di ROS1 come mutazioni driver nella linea cellulare NSCLC (HCC78; SLC34A2-ROS1) e nel paziente NSCLC (CD74-ROS1). Li et al hanno anche trovato circa l'1% di campioni che ospitavano la fusione CD74-ROS1 in 202 adenocarcinomi polmonari resecati da non fumatori. L'incidenza raggiungeva il 10% nella popolazione dell'Asia orientale. Attualmente ci sono ora almeno 13 varianti di fusione ROS1 che coinvolgono 8 partner di fusione (CD74-, SLC34A2-, FIG-, TPM3-, SDC4-, LRIG3-, ERZ-, KDERL2-) identificati nel NSCLC positivo per ROS1.

È interessante notare che i dati preclinici e clinici hanno dimostrato che i tumori ROS1-positivi sono sensibili a crizotinib, a causa di residui di aminoacidi comuni potenzialmente elevati nel dominio della chinasi tra ALK e ROS1, che spiegano perché crizotinib può inibire sia ROS1 che ALK in misura simile. Il rapporto preliminare di uno studio clinico di fase I di crizotinib nella coorte di espansione del NSCLC positivo per ROS1 ha mostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 57%. Dato che crizotinib ha ottenuto risultati clinici notevoli nello studio di fase I su pazienti con NSCLC positivo per ALK, lo sviluppo clinico degli inibitori di ROS1, incluso crizotinib, dovrebbe essere accelerato per fornire terapie mirate ai pazienti con NSCLC positivo per ROS1.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recentemente, il nostro gruppo ha scoperto che la prevalenza del riarrangiamento di ROS1 ha raggiunto il 3,2% nella popolazione clinicamente selezionata (mai fumatori) e il 5% nella popolazione geneticamente selezionata (EGFR-/ALK-wild-type). Questi dati suggeriscono fortemente che il riarrangiamento di ROS1 è un potenziale bersaglio terapeutico con un'incidenza relativamente alta. In questo studio, l'investigatore ha confermato la presenza della fusione di ROS1 mediante RT-PCR e la correlazione tra FISH e IHC (Cell Signaling Technology®).

LDK378 è un inibitore della chinasi ALK altamente selettivo e potente per via orale. Negli studi preclinici, LDK378 ha valori IC50 molto più bassi rispetto a crizotinib in linee cellulari ingegnerizzate per esprimere il riarrangiamento di ROS1 (0,15 nM contro 3 nM) ed è circa 20 volte più potente. LDK378 è un potente inibitore della crescita tumorale nei modelli di roditori sia di ALCL che di NSCLC.

Gli investigatori suggeriscono uno studio di fase II di LDK378 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con riarrangiamento di ROS1. Lo scopo dell'attuale studio è valutare l'efficacia antitumorale e il profilo di sicurezza di LDK378.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Reclutamento
        • Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • confermato istologicamente o citologicamente, stadio IV o NSCLC ricorrente che presenta un riarrangiamento di ROS1, come da PCR multiplex ancorata
  • Performance status ECOG da 0 a 2
  • Maschio o femmina≥ 20 anni di età
  • naive al trattamento o possono essere autorizzate fino a 2 precedenti terapie antitumorali sistemiche per il loro NSCLC in stadio IV o ricorrente, che include chemioterapia citotossica e I-O, ma esclude crizotinib.
  • lesione misurabile (utilizzando i criteri RECIST 1.1)
  • lesione misurabile (utilizzando i criteri RECIST 1.1)
  • campione di tessuto di archivio disponibile, raccolto al momento della diagnosi di NSCLC o in qualsiasi momento successivo

  • Soggetti che soddisfano i seguenti criteri:

    • ANC 1,5 x 109/L - Piastrine 100 x 109/L
    • creatinina 1,5 x ULN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) 3 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche 5 x ULN
    • Bilirubina totale 1,5 x ULN
  • consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Può essere inclusa la carcinosi leptomeningea

Criteri di esclusione

  • Più di due mutazioni utilizzabili
  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con crizotinib
  • Qualsiasi operazione importante o irradiazione entro 4 settimane dalla valutazione della malattia al basale
  • Eventuali anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono compromettere l'assunzione o l'assorbimento del farmaco in studio
  • Soggetti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che hanno complicanze del SNC che richiedono un intervento neurochirurgico urgente (ad es. resezione o posizionamento dello shunt)
  • - Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare o del cancro cervicale in situ o del carcinoma tiroideo trattato.
  • Soggetti con una malattia cardiovascolare maggiore non controllata (incluso IMA entro 12 mesi, angina instabile entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe NYHA III, sindrome congenita del QT lungo, blocco AV di 2° o più e ipertensione incontrollata)
  • Femmina incinta o in allattamento
  • Pazienti con storia nota di fibrosi interstiziale bilaterale disseminata estesa o malattia polmonare interstiziale, inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, bronchiolite obliterante e polmonite da radiazioni clinicamente significativa (es. che influenzano le attività della vita quotidiana o che richiedono un intervento terapeutico).
  • Ricezione di farmaci che soddisfano uno dei seguenti criteri e che non possono essere interrotti almeno 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con LDK378 e per la durata della partecipazione (vedere le tabelle dell'Appendice 1):
  • Farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta (fare riferimento a http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
  • Forti inibitori o forti induttori del CYP3A4/5 (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
  • Farmaci con un basso indice terapeutico che sono principalmente metabolizzati da CYP3A4/5, CYP2C8 e/o CYP2C9 (fare riferimento a http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm o http://www.druginteractioninfo.org)
  • Dosi terapeutiche di warfarin sodico (Coumadin) o di qualsiasi altro anticoagulante derivato dal cumadino. Sono consentiti anticoagulanti non derivati ​​dal warfarin (p. es., dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  • Dosi instabili o in aumento di corticosteroidi
  • agenti anticonvulsivi induttori enzimatici
  • integratori a base di erbe
  • Pazienti che hanno ricevuto radioterapia toracica per campi polmonari ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi da tossicità correlate alla radioterapia. Per tutti gli altri siti anatomici (inclusa la radioterapia alle vertebre toraciche e alle costole), radioterapia ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità correlate alla radioterapia. È consentita la radioterapia palliativa per lesioni ossee ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1

Questo studio è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto. Tutti i pazienti partecipanti devono firmare il modulo di consenso informato scritto e verrà utilizzato un modulo di consenso separato per l'uso del tessuto per la ricerca sui biomarcatori.

Questo studio clinico è rivolto ai pazienti che presentano un riarrangiamento di ROS1 e tutti i pazienti saranno trattati con LDK378 750 mg al giorno. Il periodo di trattamento inizia il Giorno 1 del Ciclo 1 e 1 ciclo è composto da 28 giorni.

I pazienti continueranno a ricevere il farmaco oggetto dello studio fino alla fine dello studio, a meno che i pazienti non presentino progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o a giudizio dello sperimentatore.
Droga: LDK378(Ceritinib)

Questo studio è uno studio di fase II, a braccio singolo, in aperto. Tutti i pazienti partecipanti devono firmare il modulo di consenso informato scritto e verrà utilizzato un modulo di consenso separato per l'uso del tessuto per la ricerca sui biomarcatori.

Questo studio clinico è rivolto ai pazienti che presentano un riarrangiamento di ROS1 e tutti i pazienti saranno trattati con LDK378 750 mg al giorno. Il periodo di trattamento inizia il Giorno 1 del Ciclo 1 e 1 ciclo è composto da 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(ORR) tasso di risposta globale
Lasso di tempo: 2 anni
Lo scopo principale è indagare il tasso di risposta globale (ORR) di LDK378 da parte del comitato di revisione indipendente (IRC) (la valutazione del tumore misurerà il cambiamento delle dimensioni del tumore).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS (sopravvivenza libera da progressione) in mesi
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione in mesi
fino a 2 anni
OS (sopravvivenza globale) in mesi
Lasso di tempo: fino a 5 anni
Sopravvivenza globale in mesi
fino a 5 anni
DCR (tasso di controllo della malattia) in percentuale
Lasso di tempo: Dopo il completamento degli studi (una media di 2 anni)
Tasso di controllo delle malattie in percentuale
Dopo il completamento degli studi (una media di 2 anni)
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento nel nome e grado dell'evento avverso
Lasso di tempo: Dopo il completamento degli studi (una media di 2 anni)
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Dopo il completamento degli studi (una media di 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yonsei University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

16 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4-2017-0240

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule che ospita il riarrangiamento di ROS1

Prove cliniche su LDK378(Ceritinib)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Australia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi