Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LDK378 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z przegrupowaniem ROS1

9 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Yonsei University

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II LDK378 u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przegrupowaniem ROS1

Rak płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem na świecie. Większość pacjentów z rakiem płuca w chwili rozpoznania jest w zaawansowanym stadium.

Dwa onkogeny, które są ważne w raku płuc, to receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i K-ras, zmutowane u 10% i 15% pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC). Zakrojone na szeroką skalę próby sekwencjonowania DNA pozwoliły zidentyfikować mutacje genów BRAF, PI3KCA i ERBB2, które łącznie reprezentują kolejne 5% pacjentów z NSCLC. Sukces inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR, takich jak gefitynib lub erlotynib, a ostatnio ALK/MET TKI, kryzotynib, podkreśla potrzebę opracowania bardziej dopasowanych genetycznie terapii. Dlatego klasyfikacja genetyczna raka płuca staje się coraz ważniejsza wraz z postępem w terapiach celowanych.

ROS1 jest receptorową kinazą tyrozynową o konstytutywnej aktywności kinazy. ROS1 został wcześniej odkryty w liniach komórkowych, w których ROS1 łączył się z innymi białkami, działając jako onkogen kierujący. W 2007 roku Rikova i wsp. opisali fuzję ROS1 jako mutacje kierujące w linii komórkowej NSCLC (HCC78; SLC34A2-ROS1) i pacjencie z NSCLC (CD74-ROS1). Li i wsp. odkryli również około 1% próbek zawierających fuzję CD74-ROS1 w 202 wyciętych gruczolakorakach płuc od osób nigdy nie palących. Częstość występowania była tak wysoka, jak 10% w populacji Azji Wschodniej. Obecnie istnieje co najmniej 13 wariantów fuzji ROS1 obejmujących 8 partnerów fuzji (CD74-, SLC34A2-, FIG-, TPM3-, SDC4-, LRIG3-, ERZ-, KDERL2-) zidentyfikowanych w ROS1-dodatnim NSCLC.

Co ciekawe, dane przedkliniczne i kliniczne wykazały, że guzy ROS1-dodatnie są wrażliwe na kryzotynib ze względu na potencjalnie wysokie wspólne reszty aminokwasowe w domenie kinazy między ALK i ROS1, co wyjaśnia, dlaczego kryzotynib może hamować zarówno ROS1, jak i ALK w podobnym stopniu. Wstępny raport z badania klinicznego I fazy kryzotynibu w kohorcie ROS1-dodatnich NSCLC wykazał całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) wynoszący 57%. Biorąc pod uwagę, że kryzotynib osiągnął znakomite wyniki kliniczne w badaniu I fazy u pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC, należy przyspieszyć rozwój kliniczny inhibitorów ROS1, w tym kryzotynibu, aby zapewnić terapie celowane pacjentom z ROS1-dodatnim NSCLC.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawno nasza grupa stwierdziła, że ​​częstość występowania rearanżacji ROS1 osiągnęła do 3,2% w klinicznie wyselekcjonowanej populacji (nigdy niepalący) i 5% w genetycznie wyselekcjonowanej populacji (typ dziki EGFR / ALK). Dane te silnie sugerują, że rearanżacja ROS1 jest potencjalnym celem terapeutycznym o stosunkowo dużej częstości występowania. W tym badaniu badacz potwierdził obecność fuzji ROS1 metodą RT-PCR i korelację między FISH a IHC (Cell Signaling Technology®).

LDK378 jest doustnie wysoce selektywnym i silnym inhibitorem kinazy ALK. W badaniach przedklinicznych LDK378 ma znacznie niższe wartości IC50 niż kryzotynib w liniach komórkowych zaprojektowanych do ekspresji przegrupowania ROS1 (0,15 nM w porównaniu z 3 nM) i jest około 20-krotnie silniejszy. LDK378 jest silnym inhibitorem wzrostu guza w modelach gryzoni zarówno ALCL, jak i NSCLC.

Badacze sugerują badanie fazy II LDK378 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z rearanżacją ROS1. Celem obecnego badania jest ocena skuteczności przeciwnowotworowej i profilu bezpieczeństwa LDK378.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Rekrutacyjny
        • Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NDRP w stadium IV lub nawracający, który przenosi rearanżację ROS1, zgodnie z zakotwiczonym multipleksowym PCR
  • Stan wydajności ECOG od 0 do 2
  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 20 lat
  • leczenie nieleczone lub można zezwolić na maksymalnie 2 uprzednie ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w przypadku ich stadium IV lub nawrotu NSCLC, które obejmuje chemioterapię cytotoksyczną i I-O, ale wyklucza kryzotynib.
  • mierzalna zmiana (przy użyciu kryteriów RECIST 1.1)
  • mierzalna zmiana (przy użyciu kryteriów RECIST 1.1)
  • dostępna archiwalna próbka tkanki, pobrana w momencie rozpoznania NSCLC lub w dowolnym późniejszym czasie

  • Przedmioty spełniające następujące kryteria:

    • ANC 1,5 x 109/l -Płytki krwi 100 x 109/l
    • kreatynina 1,5 x GGN
    • AST (SGOT) i ALT (SGPT) 3 x ULN (w przypadku przerzutów do wątroby 5 x ULN
    • Bilirubina całkowita 1,5 x GGN
  • pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  • Można uwzględnić raka opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria wyłączenia

  • Więcej niż dwie możliwe do zastosowania mutacje
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leczenie kryzotynibem
  • Jakakolwiek poważna operacja lub napromieniowanie w ciągu 4 tygodni od początkowej oceny choroby
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zaburzać przyjmowanie lub wchłanianie badanego leku
  • Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), niestabilni neurologicznie lub z powikłaniami OUN wymagającymi pilnej interwencji neurochirurgicznej (np. resekcja lub umieszczenie zastawki)
  • Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ lub leczonego raka tarczycy.
  • Osoby z niekontrolowaną poważną chorobą sercowo-naczyniową (w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca klasy III według NYHA, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, blok przedsionkowo-komorowy 2° lub większy i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze)
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca
  • Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie rozległym rozsianym obustronnym włóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc, w tym zapaleniem płuc, nadwrażliwością, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zarostowym zapaleniem oskrzelików i klinicznie istotnym popromiennym zapaleniem płuc w wywiadzie (tj. wpływających na codzienne czynności lub wymagających interwencji terapeutycznej).
  • Przyjmowanie leków, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można odstawić co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia LDK378 i przez cały czas trwania uczestnictwa (patrz tabele w Załączniku 1):
  • Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes (patrz http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
  • Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5 (patrz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm lub http://www.druginteractioninfo.org)
  • Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5, CYP2C8 i/lub CYP2C9 (patrz http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm lub http://www.druginteractioninfo.org)
  • Terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (Coumadin) lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny. Dozwolone są antykoagulanty niepochodzące z warfaryny (np. dabigatran, rywaroksaban, apiksaban).
  • Niestabilne lub zwiększające się dawki kortykosteroidów
  • środki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy
  • suplementy roślinne
  • Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię klatki piersiowej na pola płucne ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z radioterapią. W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych (w tym radioterapii kręgów piersiowych i żeber), radioterapii ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia lub pacjentów, którzy nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z radioterapią. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1

Niniejsze badanie jest badaniem fazy II, jednoramiennym, otwartym. Wszyscy uczestniczący pacjenci muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody, a na wykorzystanie tkanki do badania biomarkerów zostanie wykorzystany oddzielny formularz zgody.

To badanie kliniczne jest skierowane do pacjentów z rearanżacją ROS1 i wszyscy pacjenci będą leczeni LDK378 w dawce 750 mg na dobę. Okres leczenia rozpoczyna się pierwszego dnia cyklu 1, a 1 cykl obejmuje 28 dni.

Pacjenci będą nadal otrzymywać badany lek do końca badania, chyba że u pacjentów występuje progresja choroby, nieakceptowalna toksyczność, wycofana zgoda lub na podstawie oceny badacza.
Lek: LDK378 (cerytynib)

Niniejsze badanie jest badaniem fazy II, jednoramiennym, otwartym. Wszyscy uczestniczący pacjenci muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody, a na wykorzystanie tkanki do badania biomarkerów zostanie wykorzystany oddzielny formularz zgody.

To badanie kliniczne jest skierowane do pacjentów z rearanżacją ROS1 i wszyscy pacjenci będą leczeni LDK378 w dawce 750 mg na dobę. Okres leczenia rozpoczyna się pierwszego dnia cyklu 1, a 1 cykl obejmuje 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
(ORR) ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Głównym celem jest zbadanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) LDK378 przez niezależny komitet oceniający (IRC) (ocena guza będzie mierzyć zmianę wielkości guza).
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS (przeżycie wolne od progresji choroby) w miesiącach
Ramy czasowe: do 2 lat
Przeżycie wolne od progresji w miesiącach
do 2 lat
OS (przeżycie całkowite) w miesiącach
Ramy czasowe: do 5 lat
Całkowite przeżycie w miesiącach
do 5 lat
DCR (wskaźnik kontroli chorób) w procentach
Ramy czasowe: Po ukończeniu studiów (średnio 2 lata)
Wskaźnik zwalczania chorób w procentach
Po ukończeniu studiów (średnio 2 lata)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w nazwie i stopniu zdarzenia AE
Ramy czasowe: Po ukończeniu studiów (średnio 2 lata)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Po ukończeniu studiów (średnio 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yonsei University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4-2017-0240

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na LDK378 (cerytynib)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj