Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus LDK378:sta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy ROS1-uudelleenjärjestely

keskiviikko 9. tammikuuta 2019 päivittänyt: Yonsei University

Avoin, monikeskus, vaiheen II tutkimus LDK378:sta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy ROS1-uudelleenjärjestely

Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti. Suurin osa keuhkosyöpäpotilaista on diagnoosihetkellä pitkälle edennyt.

Kaksi onkogeeniä, jotka ovat tärkeitä keuhkosyövässä, ovat epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ja K-ras, jotka mutatoituvat 10 %:lla ja 15 %:lla ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavista potilaista. Laajamittaiset DNA-sekvensointiyritykset ovat tunnistaneet BRAF-, PI3KCA- ja ERBB2-mutaatioita, jotka yhdessä edustavat toista 5 % NSCLC-potilaista. EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (TKI:iden), kuten gefitinibin tai erlotinibin, ja viime aikoina ALK/MET TKI:n, krisotinibin, menestys korostaa tarvetta kehittää geneettisesti paremmin yhteensopivia hoitoja. Siksi keuhkosyövän geneettinen luokittelu on tullut yhä tärkeämmäksi kohdennettujen hoitojen edistymisen myötä.

ROS1 on reseptorityrosiinikinaasi, jolla on konstitutiivista kinaasiaktiivisuutta. ROS1 löydettiin aiemmin solulinjoista, joissa ROS1 fuusioitui muiden proteiinien kanssa toimimaan ajuri onkogeenina. Vuonna 2007 Rikova ym. raportoivat ROS1-fuusion kuljettajamutaatioina NSCLC-solulinjassa (HCC78; SLC34A2-ROS1) ja NSCLC-potilaassa (CD74-ROS1). Li ym. havaitsivat myös, että noin 1 % näytteistä, joissa oli CD74-ROS1-fuusio 202:ssa resektoidussa keuhkojen adenokarsinoomassa, jotka eivät koskaan tupakoineet. Ilmaantuvuus oli jopa 10 % Itä-Aasian väestöstä. Tällä hetkellä on olemassa ainakin 13 ROS1-fuusiovarianttia, joissa on mukana 8 fuusiopartneria (CD74-, SLC34A2-, FIG-, TPM3-, SDC4-, LRIG3-, ERZ-, KDERL2-), jotka on tunnistettu ROS1-positiivisessa NSCLC:ssä.

Mielenkiintoista on, että prekliiniset ja kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että ROS1-positiiviset kasvaimet ovat herkkiä krisotinibille, koska ALK:n ja ROS1:n välisessä kinaasidomeenissa on mahdollisesti korkeita yhteisiä aminohappotähteitä, mikä selittää, miksi krisotinibi voi estää sekä ROS1:tä että ALK:ta samalla tavalla. Alustava raportti faasin I kliinisestä krisotinibin tutkimuksesta ROS1-positiivisessa NSCLC-laajennuskohortissa osoitti, että kokonaisvasteprosentti (ORR) oli 57 %. Koska krisotinibi on saavuttanut merkittäviä kliinisiä tuloksia vaiheen I tutkimuksessa ALK-positiivisilla NSCLC-potilailla, ROS1-estäjien, mukaan lukien krisotinibi, kliinistä kehitystä olisi nopeutettava kohdennettujen hoitojen tarjoamiseksi ROS1-positiivisille NSCLC-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Äskettäin ryhmämme havaitsi, että ROS1:n uudelleenjärjestelyjen esiintyvyys oli jopa 3,2 % kliinisesti valitussa populaatiossa (ei koskaan tupakoineet) ja 5 % geneettisesti valitussa populaatiossa (EGFR-/ALK-villityyppi). Nämä tiedot viittaavat vahvasti siihen, että ROS1:n uudelleenjärjestely on potentiaalinen terapeuttinen kohde, jolla on suhteellisen korkea esiintyvyys. Tässä tutkimuksessa tutkija vahvisti ROS1-fuusion läsnäolon RT-PCR:llä ja korrelaation FISH:n ja IHC:n (Cell Signaling Technology®) välillä.

LDK378 on oraalisesti erittäin selektiivinen ja tehokas ALK-kinaasin estäjä. Prekliinisissä tutkimuksissa LDK378:lla on paljon alhaisemmat IC50-arvot kuin krisotinibillä solulinjoissa, jotka on suunniteltu ilmentämään ROS1:n uudelleenjärjestelyä (0,15 nM versus 3 nM), ja se on noin 20 kertaa tehokkaampi. LDK378 on tehokas tuumorin kasvun estäjä sekä ALCL:n että NSCLC:n jyrsijämalleissa.

Tutkijat ehdottavat LDK378:n vaiheen II koetta edenneillä ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joilla on ROS1-uudelleenjärjestely. Tämänhetkisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida LDK378:n kasvainten vastaista tehoa ja turvallisuusprofiilia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

46

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 120-752
        • Rekrytointi
        • Division of Medical Oncology, Yonsei Cancer Center, Yonsei University College of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, vaihe IV tai uusiutuva NSCLC, joka sisältää ROS1-uudelleenjärjestelyn, ankkuroidun multipleksisen PCR:n mukaisesti
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
  • Mies tai nainen ≥ 20 vuotta
  • hoitoa saamatta oleville tai heille voidaan sallia enintään 2 aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa vaiheen IV tai uusiutuvan NSCLC:n vuoksi, joka sisältää sytotoksisen kemoterapian ja I-O:n, mutta ei krisotinibia.
  • mitattavissa oleva leesio (käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä)
  • mitattavissa oleva leesio (käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä)
  • saatavilla arkistokudosnäyte, joka on kerätty joko NSCLC:n diagnoosin yhteydessä tai milloin tahansa sen jälkeen

  • Aiheet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

    • ANC 1,5 x 109/l - Verihiutale 100 x 109/L
    • kreatiniini 1,5 x ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) 3 x ULN (jos on maksametastaasi 5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN
  • kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  • Leptomeningeaalinen karsinomatoosi voi olla mukana

Poissulkemiskriteerit

  • Yli kaksi toimivaa mutaatiota
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin krisotinibihoitoa
  • Mikä tahansa suuri leikkaus tai säteilytys 4 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista
  • Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia tai imeytymistä
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai joilla on keskushermoston komplikaatioita, jotka vaativat kiireellistä neurokirurgista toimenpidettä (esim. resektio tai shuntti)
  • Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ tai hoidettua kilpirauhassyöpää.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon vakava sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien AMI 12 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, yli NYHA-luokan III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, 2° tai enemmän AV-katkos ja hallitsematon verenpainetauti)
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut laaja disseminoitunut kahdenvälinen interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien keuhkotulehdus, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, obliteroiva bronkioliitti ja kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus (ts. jotka vaikuttavat jokapäiväiseen elämään tai vaativat hoitoa).
  • Sellaisten lääkkeiden saaminen, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen LDK378-hoidon aloittamista ja osallistumisen ajaksi (katso liitteen 1 taulukot):
  • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (katso http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
  • Vahvat CYP3A4/5:n estäjät tai indusoijat (katso http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai http://www.druginteractioninfo.org)
  • Lääkkeet, joilla on matala terapeuttinen indeksi ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n, CYP2C8:n ja/tai CYP2C9:n välityksellä (katso http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm tai http://www.druginteractioninfo.org)
  • Varfariininatriumin (Coumadin) tai minkä tahansa muun kumadiiniperäisen antikoagulantin terapeuttiset annokset. Antikoagulantit, jotka eivät ole peräisin varfariinista, ovat sallittuja (esim. dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani).
  • Epävakaat tai kasvavat kortikosteroidiannokset
  • entsyymejä indusoivat kouristuksia estävät aineet
  • yrttilisät
  • Potilaat, jotka ovat saaneet keuhkokenttien rintakehän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta. Kaikissa muissa anatomisissa kohdissa (mukaan lukien rintanikamien ja kylkiluiden sädehoito) sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito ≤ 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista on sallittu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1

Tämä tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin tutkimus. Kaikkien osallistuvien potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, ja kudoksen käyttöön biomarkkeritutkimuksessa käytetään erillistä suostumuslomaketta.

Tämä kliininen tutkimus on suunnattu potilaille, joilla on ROS1:n uudelleenjärjestely, ja kaikkia potilaita hoidetaan LDK378:lla 750 mg päivittäin. Hoitojakso alkaa syklin 1 päivänä 1 ja 1 sykli koostuu 28 päivästä.

Potilaille jatketaan tutkimuslääkettä tutkimuksen loppuun asti, paitsi jos potilaalla on sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, peruutettu suostumus tai tutkijan arvio.
Lääke: LDK378 (seritinibi)

Tämä tutkimus on vaiheen II, yksihaarainen, avoin tutkimus. Kaikkien osallistuvien potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake, ja kudoksen käyttöön biomarkkeritutkimuksessa käytetään erillistä suostumuslomaketta.

Tämä kliininen tutkimus on suunnattu potilaille, joilla on ROS1:n uudelleenjärjestely, ja kaikkia potilaita hoidetaan LDK378:lla 750 mg päivittäin. Hoitojakso alkaa syklin 1 päivänä 1 ja 1 sykli koostuu 28 päivästä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
(ORR) yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ensisijainen tarkoitus on tutkia LDK378:n kokonaisvasteprosenttia (ORR) riippumattoman arviointikomitean (IRC) toimesta (kasvaimen arviointi mittaa kasvaimen koon muutosta).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS (progression-free survival) kuukausina
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen kuukausissa
jopa 2 vuotta
Käyttöjärjestelmä (kokonaiseloonjääminen) kuukausina
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen kuukausissa
jopa 5 vuotta
DCR (taudintorjuntanopeus) prosentteina
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (keskimäärin 2 vuotta)
Taudin torjuntaprosentti prosentteina
Opintojen päätyttyä (keskimäärin 2 vuotta)
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus AE-tapahtuman nimessä ja asteessa
Aikaikkuna: Opintojen päätyttyä (keskimäärin 2 vuotta)
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Opintojen päätyttyä (keskimäärin 2 vuotta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yonsei University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. tammikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 11. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4-2017-0240

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LDK378 (seritinibi)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa