En studie av LDK378 hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har ROS1-omorganisering

Inklusjonskriterier

• histologisk eller cytologisk bekreftet, stadium IV eller tilbakevendende NSCLC som bærer en ROS1-omorganisering, i henhold til forankret multipleks PCR
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
• Mann eller kvinne ≥ 20 år
• behandling er naiv eller kan tillates opptil 2 tidligere systemisk anti-kreftbehandling for stadium IV eller tilbakevendende NSCLC, som inkluderer cytotoksisk kjemoterapi og I-O, men ekskluderer crizotinib.
• målbar lesjon (ved bruk av RECIST 1.1-kriterier)
• målbar lesjon (ved bruk av RECIST 1.1-kriterier)
• arkivvevsprøve tilgjengelig, samlet enten på tidspunktet for diagnose av NSCLC eller når som helst siden

• Emner som oppfyller følgende kriterier:

  • ANC 1,5 x 109/L - Blodplate 100 x 109/L
  • kreatinin 1,5 x ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) 3 x ULN (Hvis det er levermetastase 5 x ULN
  • Total bilirubin 1,5 x ULN
• skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Leptomeningeal karsinomatose kan være inkludert

Eksklusjonskriterier

• Mer enn to handlingsbare mutasjoner
• Pasienter som tidligere har fått crizotinib-behandling
• Enhver større operasjon eller bestråling innen 4 uker etter baseline sykdomsvurdering
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak eller absorpsjon av studiemedikamentet
• Personer med symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller som har CNS-komplikasjoner som krever akutt nevrokirurgisk intervensjon (f. reseksjon eller shuntplassering)
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 3 årene med unntak av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ eller behandlet skjoldbruskkjertelkreft.
• Personer med en ukontrollert alvorlig kardiovaskulær sykdom (inkludert AMI innen 12 måneder, ustabil angina innen 6 måneder, over NYHA klasse III kongestiv hjertesvikt, medfødt lang QT-syndrom, 2° eller mer AV-blokk og ukontrollert hypertensjon)
• Gravid eller ammende kvinne
• Pasienter med kjent historie med omfattende disseminert bilateral interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell pneumoni, obliterativ bronkiolitt og klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon).
• Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før behandlingsstart med LDK378 og under deltakelsens varighet (se vedlegg 1 tabeller):
• Medisinering med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (se http://www.azcert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.cfm)
• Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
• Medisiner med lav terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP3A4/5, CYP2C8 og/eller CYP2C9 (se http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm eller http://www.druginteractioninfo.org)
• Terapeutiske doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-avledede antikoagulasjonsmidler. Antikoagulanter som ikke er avledet fra warfarin er tillatt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
• Ustabile eller økende doser av kortikosteroider
• enzyminduserende antikonvulsive midler
• urte kosttilskudd
• Pasienter som har mottatt thoraxstrålebehandling til lungefelt ≤ 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller pasienter som ikke er blitt friske etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. For alle andre anatomiske steder (inkludert strålebehandling av brystvirvler og ribben), strålebehandling ≤ 2 uker før start av studiebehandlingen eller pasienter som ikke er blitt friske etter strålebehandlingsrelaterte toksisiteter. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner ≤ 2 uker før start av studiebehandling er tillatt.