Studie av CB-103 hos vuxna patienter med avancerade eller metastaserande solida tumörer och hematologiska maligniteter

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Sjukdom

   • Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer (bröstcancer (trippelnegativ bröstcancer [TNBC], ER+/-, HER2+/-), gastrointestinala (GI) cancerformer (resistenta mot oxaliplatin eller irinotekan-baserad kolorektal cancer [CRC]), osteosarkom, adenoid cystiskt karcinom (ACC) och malign glomustumör) som är kirurgiskt ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande och vars sjukdom har fortskridit på minst en linje av systemisk terapi (med undantag för ACC-patienter som tillåts vara systemiska behandlingsnaiva) och för vilka det inte finns några etablerade terapeutiska alternativ. All annan solid cancer (inklusive lymfom) med en bekräftad NOTCH1-4-aktiverande mutation eller genetisk lesion.
   • Återfallande eller refraktär (r/r) T-cells akut lymfatisk leukemi (T-ALL) eller lymfom (T-LBL) med en bekräftad NOTCH-vägaktivering. Refraktära patienter definieras som T-ALL/T-LBL-patienter med ≥ 5 % benmärgsblaster och/eller samtidig extramedullär involvering, som inte har uppnått en CR efter standardinduktions-/konsolideringsterapiförsök.
2. Demografi: män och kvinnor ≥ 18 år
3. Tillräcklig organfunktion och laboratorieresultat
4. Lämpliga preventivmedel
5. Undertecknat informerat samtycke

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Medicinsk historia

   1. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser (neurologiskt instabila eller som kräver ökande doser av steroider för att kontrollera sin CNS-sjukdom)
   2. Överkänslighet mot något av hjälpämnena i CB-103
   3. Patienter med olöst illamående, kräkningar eller diarré av CTCAE grad > 1
   4. Nedsatt GI-funktion eller närvaro av GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av CB-103

   5. Historik av andra eller annan primär cancer med undantag av:

      • Kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer
      • Kurativt behandlad livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ
      • Andra primära solida tumörer behandlade med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 2 åren.
2. Uteslutande samtidiga medicinska tillstånd Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar.

3. Tidigare terapi

   • Hos patienter med solida tumörer cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor
   • Hos T-ALL/T-LBL-patienter, tidigare anticancerbehandling mindre än 2 veckor före behandlingsstart eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) med undantag.
   • Strålbehandling inom 2 veckor efter schemalagd CB-103-dosering dag 1
   • Immunterapi, biologiska terapier, riktade små molekyler, hormonbehandlingar inom 3 veckor efter schemalagd CB-103 dosering dag 1
   • Olöst toxicitet CTCAE grad > 1 från tidigare anticancerbehandling eller strålbehandling (exklusive neurotoxicitet, alopeci, ototoxicitet, lymfopeni) eller ofullständig återhämtning från tidigare operation.