Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektstudie av genterapi för behandling av akut LHON-debut inom tre månader (LHON)

27 juli 2020 uppdaterad av: Bin Li
Effektstudie av genterapi för behandling av akut Lebers ärftliga optikusneuropati (LHON) debut inom tre månader

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lebers ärftliga optikusneuropati (LHON) är en maternellt ärftlig ögonsjukdom associerad med en mutation i mtDNA. Sjukdomen är en vanlig orsak till tonårsblindhet i båda ögonen som det för närvarande inte finns någon effektiv behandling för.

År 2008 insåg forskarna att genterapi för LHON kunde utföras inte bara teoretiskt utan tekniskt. Utredarna har genomfört en serie grundläggande och kliniska studier från att konstruera vektorerna till att identifiera och mildra säkerhetsproblem. Efter att ha utfört flera djurförsök hade utredarna gått in i kliniska prövningar. Under 2011 utförde utredarna den första LHON-genterapistudien i världen, som registrerades i december 2010 på ClinicalTrials.gov (Registreringsnummer: CT01267422) och var en preliminär studie för att verifiera säkerheten och effekten av genterapi för LHON. Under den 36-månaders uppföljningen fann forskarna att sex av nio patienter uppenbarligen hade synförbättring och inga biverkningar observerades.

Detta är en multicenter, prospektiv studie av 120 patienter med G11778A-mutationen i Mt-DNA. Denna kliniska prövning rekryterade 20 patienter med 11778-mutationen av MT-DNA-debut inom tre månader,20 mellan 3 och 6 månader,20 mellan 6 till 12 månader, 20 mellan 12 till 24 månader, 20 mellan 24 till 60 månader och 20 över 60 månader. Alla patienter kommer att behandlas med en injektion i en glaskropp av rekombinant adenoassocierat virus-NADH-dehydrogenas, subenhet 4 (komplex I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml), med dos 1 × 10^10 vg/0,05 mL. Behandlingens öga är fram till tidpunkten för debut.

Synskärpan, synfältet, synframkallad potential (VEP), optisk koherenstomografi (OCT), elektroretinogram (ERG), retinal nervfiberlager (RNFL) och lever- och njurfunktion i plasma jämfördes efter behandling vid 1,2,3 ,6 och 12 månaders intervall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 56 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter bär den mitokondriella punktmutationen vid 11778, vilket överensstämmer med de diagnostiska kriterierna för LHON.
  2. Synen faller inom 3 månader, debut mellan 3 till 6 månader, debut mellan 6 till 12 månader, debut mellan 12 till 24 månader, debut mellan 24 till 60 månader och debut efter 60 månader.
  3. Patienterna undertecknade skriftligt informerat samtycke.
  4. Patienter är mellan 8 och 60 år gamla och kan tolerera genterapiproceduren som inkluderar lokalbedövning.
  5. Patienterna är villiga att följa läkarens instruktioner och att rådfråga läkaren vid föreskrivna tider.
  6. Patientens fysiska undersökningsresultat är alla normala, inklusive leverfunktion, njurfunktion, rutinmässigt blodprov, rutinmässigt urintest, komplett immunologiskt test och humoralt immunsvar.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som bär pacemaker, lider av allvarlig hjärt-, lung- eller njurfunktionssvikt, olika hemorragiska sjukdomar, akuta infektionssjukdomar, hög feber eller konvalescerar efter hjärtoperation eller som är gravida är uteslutna.
  2. Patienter som deltar i andra kliniska studier exkluderas.
  3. Patienter som lider av ett diagnostiserat psykiskt problem utesluts.
  4. Patienter som lider av kroniska sjukdomar som diabetes och högt blodtryck utesluts.
  5. Patienter som visar onormala testresultat såsom positivt humoralt AAV2-immunsvar (positivt betyder att AAV2-neutraliserande antikroppsanalysen hos patienten var signifikant annorlunda när man jämförde fritt serum med 1:20 serumkoncentrationer) och onormala humana T-lymfocytundergrupper CD3+, CD3+/CD4+ och CD3+/CD8+ före genterapikirurgi är uteslutna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: rAAV2-ND4
En enda IVT av rekombinant adenoassocierat virus-NADH-dehydrogenas, subenhet 4 (komplex I) (rAAV2-ND4) (0,05 ml). Dosen är 1 × 10^10 vg/0,05 mL för testgrupper.
Läkemedel: rAAV2-ND4
rAAV2-ND4 av glaskroppsinjektion
Andra namn:
  • rAAV2-ND4 genterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BCVA
Tidsram: Ändring från Baseline vid 12 månader
Den bästa korrigerade synskärpan
Ändring från Baseline vid 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Datoriserat synfält
Tidsram: Ändring från Baseline vid 12 månader
Synfältsindex
Ändring från Baseline vid 12 månader
Datoriserat synfält
Tidsram: Ändring från Baseline vid 12 månader
Genomsnittlig defekt
Ändring från Baseline vid 12 månader
VEP
Tidsram: Ändring från Baseline vid 12 månader
visuellt framkallad potential
Ändring från Baseline vid 12 månader
RNFL
Tidsram: Ändring från Baseline vid 12 månader
näthinnans nervfiberskikt
Ändring från Baseline vid 12 månader
Leverfunktion i plasma
Tidsram: Före behandling och under den första, tredje, sjätte, tolfte månaden efter behandlingen
Före och efter behandlingen kommer leverfunktionen i plasma att kontrolleras.
Före behandling och under den första, tredje, sjätte, tolfte månaden efter behandlingen
njurfunktion i plasma
Tidsram: Före behandling och under den första, tredje, sjätte, tolfte månaden efter behandlingen
Före och efter behandlingen kommer njurfunktionen i plasma att kontrolleras.
Före behandling och under den första, tredje, sjätte, tolfte månaden efter behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bin Li

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

6 december 2018

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2018

Första postat (Faktisk)

9 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LHON(Acute)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut LHON

Kliniska prövningar på rAAV2-ND4

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera